Liverpool HIV Interactions

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Abacavir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acamprosato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El acamprosato se elimina sin cambios en la orina tanto por filtración glomerular como por secreción activa (se desconoce el transportador renal, posiblemente los OAT u OCT).

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acarbosa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. Después de la ingestión de acarbosa, la mayoría del fármaco activo sin cambios permanece en el lumen del tracto gastrointestinal para ejercer su actividad farmacológica y se metaboliza por enzimas intestinales y por la flora microbiana.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acenocumarol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El acenocumarol se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y, en menor medida, por el CYP1A2 y el CYP2C19. No se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acetazolamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La acetazolamida se excreta predominantemente sin cambios a través de la secreción tubular renal activa y estudios in vitro han demostrado que puede inhibir competitivamente los transportadores renales OAT1, OAT3 y OAT4. Los datos in vitro sugieren que dolutegravir inhibe la OCT2. Por lo tanto, es poco probable una interacción farmacológica ya que esos fármacos actúan sobre diferentes transportadores renales.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aciclovir (Acyclovir)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El aciclovir se elimina renalmente por filtración glomerular y secreción renal activa por el OAT1. No obstante, no se espera que el dolutegravir inhiba este transportador renal.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acitretina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la acitretina se somete a isomerización y glucuronidación.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aclidinio bromuro

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El bromuro de aclidinio se hidroliza rápida y ampliamente (transformación no enzimática y enzimática por esterasas y butililcolesteesterasas) a sus metabolitos farmacológicamente inactivos con un papel menor en el metabolismo del CYP.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Adalimumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El adalimumab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico en todo el cuerpo.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Adefovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El adefovir se elimina renalmente por filtración glomerular y secreción renal activa por el OAT1. No obstante, no se espera que el dolutegravir inhiba este transportador renal.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Adrenalina (Epinefrina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La adrenalina se inactiva rápidamente, principalmente en el hígado por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

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Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Papa africana

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se demostró que la papa africana inhibe el CYP3A4 y la P-gp in vitro y activa el PXR, lo cual sugiere que la inhibición puede ocurrir inicialmente seguida de la inducción del CYP3A4 y la P-gp cuando se usa por períodos prolongados. Use con precaución ya que la papa africana podría disminuir las concentraciones de dolutegravir. Se recomienda la monitorización terapéutica farmacológica para dolutegravir.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Agomelatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la agomelatina se metaboliza predominantemente a través del CYP1A2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Albendazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Albendazol se metaboliza por el CYP3A4 y por el sistema de monooxigenasa que contiene flavina. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Albuvirtida (ABT)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, así como de los datos limitados sobre interacción farmacológica, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. La albuvirtida es un péptido que se elimina por vía catabólica a sus aminoácidos constituyentes. Los estudios microsómicos humanos in vitro y los datos limitados de interacción farmacológica in vivo indican que la albuvirtida no tiene propiedades inhibidoras o inductoras en las enzimas P450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alcohol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El alcohol se metaboliza por la alcohol deshidrogenasa y la aldehído deshidrogenasa. El uso crónico de alcohol puede inducir el CYP2E1 y, en menor medida, el CYP3A4. Sin embargo, el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

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Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Alcuronio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. El alcuronio se excreta predominantemente sin cambios a través de los riñones. Dado que no hay datos disponibles que determinen si la excreción ocurre a través de la secreción tubular activa o la filtración glomerular, existe un potencial para que aumente la exposición al alcuronio ya que dolutegravir inhibe el transportador renal OCT2. Se recomienda precaución ya que el alcuronio tiene una ventana terapéutica estrecha.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acido alendrónico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Si se toma al mismo tiempo, es probable que los alimentos y las bebidas (incluido el agua mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales interfieran con la absorción de alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar al menos 30 minutos después de tomar alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alfentanilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado esta interacción pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética. El alfentanilo se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alfuzosín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La alfuzosina se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aliskiren

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Aliskiren se metaboliza mínimamente por el CYP450 pero es un sustrato de la glicoproteína P. El dolutegravir no inhibe ni induce la glicoproteína P en el rango de concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alopurinol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El alopurinol se convierte en oxipurinol por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Almotriptán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El almotriptán se elimina parcialmente sin cambios en la orina y en parte se metaboliza (principalmente a través de la monoamino oxidasa-A y, en menor medida, por el CYP3A4, el CYP2D6 y la flavina monooxigenasa).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aloe vera

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El aloe vera es solo un inhibidor débil de los CYP in vitro y, por lo tanto, es poco probable que cause interacciones clínicamente significativas. No inhibe la P-gp y no existe evidencia que sugiera que afecte a las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alosetrón

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. Los datos in vitro indican que el alosetrón se metaboliza por los CYP 2C9, 3A4 y 1A2, mientras que los datos in vivo sugieren que el CYP1A2 juega un papel más destacado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alprazolam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. La quetiapina se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Amantadina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La amantadina se elimina principalmente por vía renal mediante filtración glomerular y secreción activa a través del OCT2. Existe la posibilidad de que dolutegravir aumente la exposición a la amantadina a través de la inhibición del OCT2, pero se desconoce su relevancia clínica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ambrisentán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ambrisentán se glucuronida principalmente por las UGT1A9, UGT2B7, UGT1A3 y se metaboliza en menor medida por el CYP3A4. El ambrisentan es también un sustrato de la P-gp y el OATP1B1. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del ambrisentán.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amikacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa ya que la amikacina se elimina por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Amilorida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La amilorida se elimina sin cambios por vía renal y los datos in vitro indican que es un sustrato del OCT2. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y puede aumentar la exposición a la amilorida.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aminofilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La aminofilina es un complejo de teofilina y etilendiamina y se administra por su actividad teofilina. La teofilina se metaboliza principalmente por el CYP1A2. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amiodarona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que los datos in vitro sugieren que la amiodarona es solo un inhibidor débil del CYP3A4 y la glicoproteína P. Además, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amisulprida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La amisulprida se metaboliza débilmente y se elimina principalmente por vía renal (posiblemente a través del OCT). Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con la amisulprida.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amitriptilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La amitriptilina se metaboliza predominantemente mediante el CYP2D6 y el CYP2C19. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amlodipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La amlodipina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amodiaquina

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con amodiaquina. La amodiaquina se metaboliza principalmente por el CYP2C8. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. La administración conjunta de dolutegravir y artesunato-amodiaquina no tuvo un efecto significativo sobre el área bajo la curva de la amodiaquina o sobre los área bajo la curva del artesunato y sus metabolitos. Se pueden usar dosis estándar de artesunato-amodiaquina en pacientes que reciben 50 mg de dolutegravir una vez al día

Description:

Co-administration of dolutegravir and artesunate-amodiaquine was studied in two groups of HIV-negative subjects who received standard clinical treatment doses of artesunate-amodiaquine alone for 3 days (n=13) or dolutegravir alone (50 mg once daily) for 7 days (n=12), both followed by 3 days of artesunate-amodiaquine plus dolutegravir. There were no statistically significant differences in AUCs of artesunate and it metabolites (dihydroatmesinin and desethylamodiaquine) or on the AUC of amodiaquine The authors conclude that standard doses of artesunate-amodiaquine can be used in patients receiving 50 mg dolutegravir once daily.

Dolutegravir interactions with artemether-lumefantrine and amodiaquine-artesunate. Walimbwa SI, Lamorde M, Waitt C, et al. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, March 2018, Boston, Abstract 459.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amoxicillina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la amoxicilina se excreta principalmente en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. Los datos in vitro indican que la amoxicilina es un sustrato del OAT3, pero no se espera que dolutegravir inhiba este transportador renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Anfetamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La anfetamina se metaboliza por el CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Anfotericina B

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa dado que la anfotericina no se metaboliza apreciablemente y se elimina en gran medida en la bilis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ampicilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ampicilina se excreta principalmente en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con ampicilina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Anastrozol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El anastrozol se oxida principalmente a hidroxi-anastrozol por el CYP3A4 (principal) y se glucuronida por la UGT1A4, ninguno de los cuales se ve afectado por el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Anidulafungina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La anidulafungina no se metaboliza por vía hepática, sino que experimenta degradación química a temperatura fisiológica.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Antiácidos

Quality of Evidence: Low

Summary:

Dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como los antiácidos. La coadministración simultánea de un antiácido que contiene magnesio/aluminio (Maalox) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 72%, 74% y 74%, respectivamente. Cuando se administró antiácido 2 horas después de dolutegravir (50 mg una vez al día, n=16), la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir disminuyeron en un 18%, 26% y 30%, respectivamente. No se ha estudiado la administración conjunta con antiácidos que contengan carbonato de calcio. Deben evitarse los productos medicinales que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, antiácidos) en presencia de resistencia a la clase de integrasa.

Description:

Coadministration of a magnesium/aluminium containing antacid and dolutegravir decreased dolutegravir AUC and Cmax by 74% and 72%. Magnesium/ aluminium-containing antacid should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. magnesium/ aluminium-containing antacid).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of antacid (Maalox) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 72%, 74% and 74%, respectively. When antacid was administered 2 hours after dolutegravir (50 mg once daily, n=16), dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough decreased by 18%, 26% and 30%, respectively. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Healthy volunteers (n=16) received dolutegravir (50 mg single dose) alone, or simultaneously administered with a liquid antacid (Maalox, single dose), or administered 2 hours before an antacid. Simultaneous coadministration decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 74%, 72% and 74%, respectively. With staggered administration, dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough decreased by 26%, 18% and 30%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after an antacid.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Globulina antitimocitos

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Las timoglobulinas son eliminadas por el sistema reticuloendotelial.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Apixabán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El apixabán se metaboliza por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19, pero el dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Apomorfina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa, ya que la apomorfina se metaboliza por varias vías, incluida la glucuronidación, la sulfatación y, en menor medida, la N-desmetilación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aprepitant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El aprepitant se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP 1A2y 2C9.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Argatrobán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El argatrobán sufre metabolismo por vía hepática mediante hidroxilación y aromatización. Los estudios sobre interacciones entre medicamentos realizados con sustratos de diferentes citocromos y glucoproteína P (es decir, acetaminofeno, lidocaína, warfarina, digoxina) indican que el argatrobán tiene un bajo potencial para causar interacciones medicamentosas y, por lo tanto, es poco probable que altere la exposición del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aripiprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El aripiprazol se metaboliza por el CYP3A4 y el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Artemisinina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Las artemisininas experimentan un metabolismo rápido a través de varios CYP450 (CYP3A4, 2A6, 2B6), y el metabolito activo (dihidroartemisinina, que tiene mayor potencia que el fármaco original) se metaboliza adicionalmente a través de las UGT1A9 y 2B7. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ácido ascórbico (Vitamina C) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El ácido ascórbico se oxida a ácido deshidroascórbico, donde parte se metaboliza a ácido oxálico y al ascorbato-2-sulfato inactivo. Grandes dosis se excretan rápidamente en la orina cuando exceden los requerimientos del cuerpo. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con la vitamina C en sí. Sin embargo, la vitamina C puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. Dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia de la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Asenapina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La asenapina se metaboliza por glucuronidación (UGT1A4) y metabolismo oxidativo (principalmente CYP1A2, con contribuciones menores de los CYP3A4 y CYP2D6). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Asparaginasa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. Datos limitados sugieren que es probable que el sistema reticuloendotelial elimine la asparaginasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aspirina (Analgésico)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado esta interacción pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética. El ácido acetilsalicílico se desacetila para formar ácido salicílico, el cual se glucuronida adicionalmente. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aspirina (Antiplaquetario)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La aspirina se desacetila rápidamente a ácido salicílico y luego se metaboliza aún más principalmente por glucuronidación (por varias UGT, siendo UGT1A6 la principal).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Astemizol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El astemizol se metaboliza por los CYP2D6, CYP2J2 y CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Atazanavir (ATV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta de atazanavir (400 mg una vez al día) y dolutegravir (30 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de dolutegravir en un 50% y 91%, y aumentó la Cmin en 2. 8 veces. En comparación con los datos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de atazanavir. No es necesario ajustar la dosis. El prospecto aprobado por la EMA para dolutegravir informa que dicho fármaco no debe dosificarse más de 50 mg dos veces al día en combinación con atazanavir debido a la falta de datos.

Description:

Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%, respectively by inhibition of UGT1A1 and CYP3A. When compared to historical controls, there was no effect on atazanavir exposure. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%, respectively. There was no effect on the exposure of atazanavir or ritonavir. No dosage adjustment is necessary. Dolutegravir should not be dosed higher than 50 mg twice daily in combination with atazanavir due to lack of data.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of atazanavir alone (400 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 50% and 91%, with Ctrough increasing by 2.8-fold. Coadministration of atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 34% and 62% and increased Ctrough by 2.21-fold. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of atazanavir.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (30 mg once daily) and atazanavir alone (400 mg once daily) or atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) was studied in two groups of HIV-negative subjects (n=12 per group). Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%. These combinations were well tolerated. The authors recommend no dose adjustment when dolutegravir is coadministered with atazanavir alone or atazanavir/ritonavir. Note, this study was performed with a dose of dolutegravir lower than the licensed one.

Effect of atazanavir and atazanavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the next-generation HIV integrase inhibitor, S/GSK1349572. Song I, Borland J, Chen S, et al. Br J Clin Pharmacol, 2011, 72(1):103-8.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Atazanavir/cobicistat (ATV/c)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con atazanavir/cobicistat. La administración conjunta de atazanavir/ritonavir (300/100 mg una vez al día) y dolutegravir (30 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de dolutegravir en un 34% y 62%, y aumentó la Cmin en 2. 21 veces (debido a la inhibición de la UGT1A1 por atazanavir). Del mismo modo, se espera que la administración conjunta con atazanavir/cobicistat aumente las concentraciones plasmáticas de dolutegravir. No se espera que dolutegravir afecte la farmacocinética de atazanavir/cobicistat. No se requiere ajuste de dosis para dolutegravir si se administra conjuntamente con atazanavir/cobicistat. El prospecto aprobado por la EMA para dolutegravir informa que dolutegravir no debe dosificarse más de 50 mg dos veces al día en combinación con atazanavir debido a la falta de datos.

Description:

Coadministration with Evotaz is expected to increase dolutegravir plasma concentrations. Dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of Evotaz. The mechanism of interaction is inhibition of UGT1A1 by atazanavir. Evotaz and dolutegravir can be used without dose adjustments.

Evotaz Summary of Product Characteristics, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd, November 2018.

Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%, respectively by inhibition of UGT1A1 and CYP3A. When compared to historical controls, there was no effect on atazanavir exposure. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%, respectively. There was no effect on the exposure of atazanavir or ritonavir. No dosage adjustment is necessary. Dolutegravir should not be dosed higher than 50 mg twice daily in combination with atazanavir due to lack of data.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of atazanavir alone (400 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 50% and 91%, with Ctrough increasing by 2.8-fold. Coadministration of atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 34% and 62% and increased Ctrough by 2.21-fold. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of atazanavir.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (30 mg once daily) and atazanavir alone (400 mg once daily) or atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) was studied in two groups of HIV-negative subjects (n=12 per group). Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%. These combinations were well tolerated. The authors recommend no dose adjustment when dolutegravir is coadministered with atazanavir alone or atazanavir/ritonavir. Note, this study was performed with a dose of dolutegravir lower than the licensed one.

Effect of atazanavir and atazanavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the next-generation HIV integrase inhibitor, S/GSK1349572. Song I, Borland J, Chen S, et al. Br J Clin Pharmacol, 2011, 72(1):103-8.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Atazanavir + ritonavir (ATV/r)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta de atazanavir/ritonavir (300/100 mg una vez al día) y dolutegravir (30 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de dolutegravir en un 34% y 62%, y aumentó la Cmin en 2. 21 veces. En comparación con los datos históricos, el dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de atazanavir. No es necesario ajustar la dosis. El prospecto aprobado por la EMA para dolutegravir informa que dicho fármaco no debe dosificarse más de 50 mg dos veces al día en combinación con atazanavir debido a la falta de datos.

Description:

Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%, respectively by inhibition of UGT1A1 and CYP3A. When compared to historical controls, there was no effect on atazanavir exposure. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%, respectively. There was no effect on the exposure of atazanavir or ritonavir. No dosage adjustment is necessary. Dolutegravir should not be dosed higher than 50 mg twice daily in combination with atazanavir due to lack of data.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, atazanavir/ritonavir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of atazanavir alone (400 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 50% and 91%, with Ctrough increasing by 2.8-fold. Coadministration of atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax and AUC by 34% and 62% and increased Ctrough by 2.21-fold. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of atazanavir.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (30 mg once daily) and atazanavir alone (400 mg once daily) or atazanavir/ritonavir (300/100 mg once daily) was studied in two groups of HIV-negative subjects (n=12 per group). Coadministration with atazanavir alone increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 91%, 50% and 180%. Coadministration with atazanavir/ritonavir increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 62%, 34% and 121%. These combinations were well tolerated. The authors recommend no dose adjustment when dolutegravir is coadministered with atazanavir alone or atazanavir/ritonavir. Note, this study was performed with a dose of dolutegravir lower than the licensed one.

Effect of atazanavir and atazanavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the next-generation HIV integrase inhibitor, S/GSK1349572. Song I, Borland J, Chen S, et al. Br J Clin Pharmacol, 2011, 72(1):103-8.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Atenolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El atenolol se elimina principalmente por el riñón, tanto por filtración glomerular como por secreción activa a través de los transportadores renales OCT2 y MATE1. Por lo tanto, existe la posibilidad de que dolutegravir aumente la exposición a atenolol mediante la inhibición del OCT2. Según el estudio de interacción entre fármacos con metformina (otro fármaco transportado por OCT2 y MATE1), se espera que el aumento de la exposición a atenolol sea de ~80% o ~110% cuando se administra dolutegravir una vez al día y dos veces al día, respectivamente. Se recomienda comenzar atenolol a una dosis más baja y ajustar la dosis hasta lograr el efecto clínico deseado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atorvastatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La atorvastatina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atovacuona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que la atovacuona se elimina principalmente sin cambios en las heces.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atropina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Si bien el metabolismo de la atropina no está dilucidado por completo, hasta el 50% se excreta sin cambios a través de los riñones. Por lo tanto, existe poco potencial para interacciones clínicamente significativas con dolutegravir mediante la modulación o la competencia por las vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Avanafilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El avanafilo se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y no inhibe ni induce los CYP o las UGT. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, y no se espera que inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Azatioprina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La azatioprina se convierte en 6-mercaptopurina, la cual se metaboliza de forma análoga a las purinas naturales. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Azitromicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La azitromicina se elimina principalmente a través de la excreción biliar y los datos en animales sugieren que esto puede ocurrir a través de la glicoproteína P y la MRP2. Los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe la glicoproteína P y el MRP2 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Baclofeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el baclofeno se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Basiliximab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El basiliximab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico en todo el cuerpo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Beclometasona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La beclometasona es un profármaco que no se metaboliza por el CYP450, sino que se hidroliza mediante enzimas esterasas al metabolito altamente activo beclometasona-17-monopropionato. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bedaquilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La bedaquilina se metaboliza por el CYP3A4 y se elimina principalmente en las heces. Es improbable que las concentraciones se vean afectadas por el dolutegravir. No se cuenta con datos clínicos sobre la seguridad y eficacia de la bedaquilina cuando se administra conjuntamente con agentes antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Belatacept

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Belatacept es una proteína que sufre metabolismo no mediado por el CYP en el hígado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Benazepril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El benazepril se hidroliza rápidamente a su metabolito activo, benazeprilato, que se elimina predominantemente por vía renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bendroflumetiazida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La bendroflumetiazida se elimina por metabolismo hepático (70%, se desconoce la vía exacta) y se excreta sin cambios en la orina (30%). No hay evidencia de que la bendroflumetiazida inhiba o induzca las enzimas CYP450. De manera similar, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Benserazida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética dado que la benserazida se hidroliza a trihidroxibencilhidrazina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Benznidazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El benznidazol sufre un metabolismo no mediado por el CYP y un metabolismo parcialmente mediado por el CYP. La eliminación renal del benznidazol inalterado parece ser mínima y hay pocas posibilidades de que se produzca una interacción a través de la competencia por las vías de eliminación renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bepridil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El bepridil se metaboliza por los CYP2D6 (principal) y 3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Betahistina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La betahistina se metaboliza por la monoamino oxidasa. La betahistina no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Betametasona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La betametasona es un inhibidor moderado del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Betrixabán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El betrixabán se elimina en gran medida sin cambios a través de la secreción biliar mediante la P-gp, y el dolutegravir no inhibe ni induce la P-gp.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bevacizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente significativa ya que el bevacizumab se metaboliza a través del catabolismo proteolítico.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bexaroteno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El bexaroteno se metaboliza principalmente por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bezafibrato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa dado que la mitad de la dosis del bezafibrato se elimina sin cambios en la orina.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Bictegravir/FTC/TAF

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Biktarvy (bictegravir, emtricitabina, tenofovir alafenamida) está indicado para su uso como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1 y no debe administrarse con otros productos antirretrovirales. Además, es poco probable que la coadministración de dos inhibidores de la integrasa (es decir, bictegravir y dolutegravir) sea beneficiosa desde el punto de vista clínico.

Description:

Biktarvy should not be co-administered with other antiretroviral medicinal products.

Biktarvy Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences Ltd, June 2019.

As Biktarvy is a complete regimen, coadministration with other antiretroviral medications for the treatment of HIV-1 infection is not recommended.

Biktarvy Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, August 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Biperideno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración, pero en base a la limitada información sobre el metabolismo y el clearance del biperideno, hay poco potencial de interacción clínicamente significativa. Los limitados datos en humanos sugieren que el biperideno sufre una hidroxilación en el hígado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bisacodilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. Bisacodyl se convierte en un metabolito activo por enzimas intestinales y bacterianas. La absorción del tracto gastrointestinal es mínima y la pequeña cantidad absorbida se excreta en la orina como el glucurónido.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bisoprolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El bisoprolol se metaboliza en parte por el CYP3A4 y el CYP2D6, y se elimina parcialmente sin cambios en la orina. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cimicífuga (Actaea racemosa, Cimicifuga racemosa)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. No se espera ningún efecto sobre el dolutegravir, ya que los estudios in vitro sugieren que es improbable que la cimicífuga afecte a la UGT1A1 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bleomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacológica clínicamente significativa ya que la bleomicina se inactiva por una enzima citosólica, la bleomicina hidrolasa. Además, ~67% del fármaco administrado se excretan sin cambios en la orina, probablemente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bortezomib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El bortezomib se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y el 2C19 y, en menor medida, por los CYP 1A2, 2D6 y 2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Bosentano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El bosentano es un sustrato e inductor del CYP3A4 y el CYP2C9. El bosentano podría disminuir la exposición a dolutegravir, aunque en un grado moderado ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir. No se requiere un ajuste de dosis a priori.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bromazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El bromazepam experimenta biotransformación oxidativa. Los estudios de interacción farmacológica indican que el CYP3A4 juega un papel menor en el metabolismo del bromazepam, pero otros citocromos como el CYP2D6 o el CYP1A2 pueden también desempeñar una función. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Budesónida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La ergometrina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bupivacaína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La bupivacaína se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Buprenorfina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La buprenorfina se somete tanto a N-dealquilación para formar norbuprenorfina (a través del CYP3A4) como a glucuronidación (a través de las UGT2B7 y UGT1A1). La norbuprenorfina, un metabolito activo, puede sufrir además una glucuronidación (a través de las UGT1A3 y UGT1A1). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bupropión

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante. El bupropión se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Buspirona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. La buspirona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cafeína citrato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Folinato de calcio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El folinato de calcio es la sal de calcio del ácido 5-formil tetrahidrofólico, un metabolito activo del ácido folínico. En teoría, el calcio podría quelarse con el dolutegravir y potencialmente disminuir la cantidad de dolutegravir disponible para unirse al sitio activo de la integrasa del VIH. Sin embargo, dado que el grado de quelación depende de la cantidad de calcio, se prevé que este riesgo sea bajo cuando se administre folinato de calcio en pequeñas dosis a intervalos frecuentes. Dado que el calcio se distribuye rápidamente, separar la ingesta de dolutegravir de la administración intravenosa de folinato de calcio por 2 horas debería eliminar cualquier riesgo de quelación.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Suplementos de calcio

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

La coadministración simultánea de carbonato de calcio (1200 mg) y dolutegravir (dosis única de 50 mg) a sujetos en ayunas disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 37%, 39% y 39%, respectivamente. La coadministración simultánea a sujetos alimentados aumentó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 7%, 9% y 8%, respectivamente. La administración conjunta de carbonato de calcio 2 hs después de dolutegravir no tuvo efecto sobre la Cmáx de dolutegravir y disminuyó el área bajo la curva y la Cmin en un 6% y 10%, respectivamente. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como los suplementos de calcio. La información prescriptiva de EEUU sugiere que, alternativamente, el dolutegravir y los suplementos de calcio pueden tomarse junto con los alimentos. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, suplementos de calcio) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Coadministration of calcium supplements decreased dolutegravir AUC, Cmax and C24 by 39%, 37% and 39%, respectively due to complex binding to polyvalent ions. Calcium supplements should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. calcium supplements).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Coadministration of calcium carbonate (1200 mg) and dolutegravir (50 mg single dose) was studied under fasted, fed and temporally separated conditions. Simultaneous coadministration to fasting subjects (n=12) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 37%, 39% and 39%, respectively. Simultaneous coadministration to fed subjects (n=11) increased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 7%, 9% and 8%, respectively. Coadministration of calcium carbonate 2 h after dolutegravir (n=11) had no effect on dolutegravir Cmax and decreased dolutegravir AUC and Cmin by 6% and 10%, respectively. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking supplements containing calcium. Alternatively, dolutegravir and supplements containing calcium can be taken together with food.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Canagliflozina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La canagliflozina se metaboliza principalmente por las UGT1A9 y UGT2B4, que no se ven afectadas por el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Candesartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que el candesartán se elimina principalmente sin cambios a través de la orina y la bilis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cannabidiol (CBD)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El cannabidiol se metaboliza principalmente por los CYP3A4 y CYP2C19 y es poco probable que inhiba significativamente el CYP3A4, la UGT1A1 o transportadores intestinales en el rango de dosis en uso clínico. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

In vitro studies show that at supra-physiological concentrations, cannabidiol (CBD) is an inhibitor of P-gp and BCRP. Observed plasma concentrations of CBD with doses used in clinical use are a couple of orders of magnitude smaller than those required for inhibition of P-gp and BCRP. Thus, substrates of these transporters are unlikely to be victims of a drug interaction with CBD. Likewise, in vitro studies showing inhibition of CYP enzymes by CBD use supra-physiological concentrations of CBD that would not be seen in vivo with oral dosing. Therefore, CBD is unlikely to be a perpetrator of drug interactions via CYP inhibition.

An update on safety and side effects of cannabidiol: a review of clinical data and relevant animal studies. Iffland K and Grotenhermen F. Cannabis Cannabinoid Res, 2017, 2(1): 139-154.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cannabis

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El tetrahidrocannabinol (THC, el componente psicoactivo del cannabis) se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y, en menor medida, por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Capecitabina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La capecitabina se activa mediante reacciones enzimáticas secuenciales al fluorouracilo. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Capreomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La capreomicina se excreta predominantemente a través de los riñones como fármaco inalterado, en parte por filtración glomerular y posiblemente en parte por secreción tubular (transportador renal no identificado). Existe cierto potencial de que aumente la exposición de capreomicina ya que el dolutegravir inhibe el transportador renal OCT2. La función renal debe monitorearse según sea clínicamente apropiado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Captopril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el captopril se excreta ampliamente en la orina (40-50% como fármaco inalterado, el resto como disulfuro y otros metabolitos).

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Carbamazepina

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

La coadministración de carbamazepina (300 mg dos veces al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 33%, 49% y 73%, respectivamente. La dosis recomendada de dolutegravir es de 50 mg dos veces al día cuando se administra conjuntamente con carbamazepina en pacientes con o sin experiencia de tratamiento, y en pacientes sin experiencia con INSTI (inhibidores de transferencia de la cadena de integrasa). Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la carbamazepina, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente. Siempre que sea posible, deben utilizarse alternativas a la carbamazepina para los pacientes resistentes a los INSTI. Los datos limitados de un pequeño número de pacientes mostraron que las evaluaciones de TDM para la carbamazepina y la oxcarbazepina se encontraban dentro de los rangos terapéuticos y las concentraciones mínimas del dolutegravir eran ~83% más bajas en comparación con los pacientes infectados por el VIH no tratados con fármacos antiepilépticos.

Description:

Coadministration decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 49%, 33% and 73%, respectively. The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with carbamazepine. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. Alternatives to carbamazepine should be used where possible for INI resistant patients.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019

Coadministration of carbamazepine (300 mg twice daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 33%, 49% and 73%, respectively. Adjust dose of dolutegravir to 50 mg twice daily in treatment-naïve or treatment experienced, INSTI-naïve patients. In pediatric patients, increase the weight-based dose to twice daily. Use alternative treatment that does not include carbamazepine where possible for INSTI-experienced patients with certain INSTI-associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance. The lower dolutegravir exposures observed in INSTI-experienced patients (with certain INSTI associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance) upon coadministration with certain inducers may result in loss of therapeutic effect and development of resistance to dolutegravir or other coadministered antiretroviral agents.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

The drug-drug interactions between antiretrovirals and carbamazepine or oxcarbazepine were evaluated in a clinical setting using therapeutic drug monitoring (TDM) trough concentrations collected from HIV+ patients treated concomitantly with carbamazepine or oxcarbazepine and antiretrovirals for at least 3 months. HIV-infected patients not concomitantly treated with antiepileptic drugs and who underwent TDM for antiretrovirals in the previous 2 years were considered as controls. Eleven HIV-positive patients prescribed carbamazepine (n=7) or oxcarbazepine (n=4) were identified. All the TDM evaluations for carbamazepine and oxcarbazepine were within the therapeutic ranges. Trough concentrations for dolutegravir were ~83% lower when compared with HIV-infected patients not treated with antiepileptic drugs (191 ± 78 versus 1096 ± 510 ng/mL). Co-administration of carbamazepine or oxcarbazepine with dolutegravir should be avoided owing to the potential risk of virological failure; the adoption of TDM is strongly advisable, eventually combining with increased antiretroviral doses.

Drug-drug interactions between antiretrovirals and carbamazepine/oxcarbazepine: a real-life investigation. Cattaneo D, Baldelli S, Cozzi V, et al. Ther Drug Monit. 2020;42(2):330-334.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Carbidopa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La carbidopa se metaboliza en parte y se elimina en parte sin cambios (30% de la excreción urinaria total).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Carbimazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El carbimazol es un profármaco que sufre un metabolismo rápido y prácticamente completo al metabolito activo, el tiamazol (también conocido como metimazol). A pesar de este potencial metabolismo hepático, existen muy pocos datos sobre las interacciones farmacológicas de carbimazol y no se espera una interacción marcada.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Carboplatino

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El carboplatino se excreta principalmente por filtración glomerular renal y, por lo tanto, existe poco potencial para una interacción farmacocinética.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Carvedilol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El carvedilol experimenta glucuronidación a través de las UGT 1A1, 2B4 y 2B7, y adicionalmente metabolismo a través del CYP2D6 y, en menor medida, de los CYP 2C9 y 1A2. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Caspofungina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La caspofungina experimenta degradación química espontánea y metabolismo a través de una vía no mediada por CYP. Datos in vitro indican que la caspofungina es un sustrato del transportador hepático OATP1B1, pero no existe evidencia de que dolutegravir sea un inhibidor de tal transportador.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Uña de gato (Uncaria tomentosa)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cat’s claw was demonstrated to strongly inhibit CYP3A4 in vitro but has also been shown to induce CYP3A4 activity in vitro. No interaction is expected as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cefalexina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cefalexina se elimina predominantemente sin cambios a través de los riñones (por filtración glomerular y secreción tubular a través de OAT1 y MATE1) y no se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cefazolina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cefazolina se excreta predominantemente sin cambios en la orina, principalmente por filtración glomerular con alguna secreción tubular renal a través del OAT3. No se espera que Dolutegravir inhiba este transportador renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cefixima

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa dado que la cefixima se excreta por vía renal predominantemente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cefotaxima

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cefotaxima se metaboliza parcialmente por esterasas no específicas. La mayor parte de una dosis de cefotaxima se excreta en la orina: alrededor del 60% como fármaco inalterado y otro 24% como desacetil-cefotaxima, un metabolito activo. Los estudios in vitro indican que los OAT participan en la eliminación renal de la cefotaxima, pero no se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ceftazidima

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa dado que la ceftazidima se excreta predominantemente por filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ceftriaxona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ceftriaxona se elimina principalmente como fármaco inalterado, aproximadamente el 60% de la dosis se excreta en la orina predominantemente por filtración glomerular y el resto a través de las vías biliares e intestinales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Celecoxib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El celecoxib se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cetirizina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La cetirizina se metaboliza únicamente hasta un grado limitado y se elimina sin cambios en la orina tanto por filtración glomerular como por secreción tubular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cetuximab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El cetuximab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico en todo el cuerpo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clorambucilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El clorambucilo se metaboliza casi por completo (se sabe poco sobre el metabolismo del clorambucilo en humanos, probablemente no mediado por CYP) y tiene una excreción urinaria extremadamente baja.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cloranfenicol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El cloranfenicol se metaboliza predominantemente por glucuronidación mediada por la UGT2B7, mientras que el dolutegravir se elimina principalmente por glucuronidación a través de la UGT1A1. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes. Si bien los estudios in vitro han demostrado que el cloranfenicol inhibe el CYP3A4 y el CYP2C19, el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir. Uso ocular:Si bien el cloranfenicol se absorbe sistémicamente cuando se usa tópicamente en el ojo, es poco probable que las concentraciones utilizadas causen una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clordiazepóxido

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cloroquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La cloroquina experimenta metabolismo mediado por CYP a través de los CYP 2C8, 3A4 y 2D6, y también se elimina sin cambios a través del riñón (50%). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clorfenamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La clorfenamina se metaboliza predominantemente en el hígado mediante el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clorpromazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La clorpromazina se metaboliza principalmente por el CYP2D6, pero también por el CYP1A2. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clortalidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ciclesonida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ciclesonida es un profármaco activado por esterasas en los pulmones para la desciclesonida que luego experimenta metabolismo mediado por el CYP3A4. Dolutegravir no interactúa con el metabolismo de la ciclesonida.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ciclosporina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La ciclosporina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cidofovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El cidofovir se elimina por vía renal mediante filtración glomerular y secreción renal activa por el OAT1 y el OAT3. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cilazapril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que el cilazapril se elimina principalmente sin cambios a través de los riñones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cimetidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con los IBP o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ciprofloxacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ciprofloxacina se elimina principalmente sin cambios por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular a través del OAT3. La ciprofloxacina también se metaboliza y se elimina parcialmente a través de la bilis y el intestino. No se espera que dolutegravir inhiba el OAT3.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cisapride

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cisaprida se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cisatracurio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El cisatracurio experimenta principalmente (80% de eliminación total) degradación espontánea en plasma y tejidos a nivel fisiológico de pH y temperatura.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cisplatino

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Cisplatin is eliminated renally via OCT2 and MATE1. OCT2 facilitates the entry of cisplatin in the tubular cell whereas MATE1 facilitates its elimination in the urine. In vitro data indicate that dolutegravir is a moderate inhibitor of OCT2 but causes no clinically significant inhibition of MATE1. Inhibition of OCT2 will lead to lower concentrations of cisplatin inside the tubular cell which represents an advantage as this may reduce the risk of cisplatin related nephrotoxicity.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Citalopram

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Citalopram se metaboliza por los CYP2C19 (38%), 2D6 (31%) y 3A4 (31%). Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Claritromicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que, si bien la claritromicina es un inhibidor fuerte del CYP3A4, este último no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acido clavulánico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente (probablemente por una vía no mediada por CYP) y se excreta en la orina por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clindamicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante. La clindamicina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Clobazam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El clobazam se metaboliza por el CYP3A4 (principal), el CYP2B6 y el CYP2C19 (menor) al metabolito activo N-desmetilclobazam, que a su vez se metaboliza por el CYP2C19. El clobazam es un inductor débil y podría disminuir la exposición a dolutegravir, aunque en un grado limitado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clobetasol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacológica clínicamente significativa con el uso tópico de clobetasol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clofazimina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La clofazimina se excreta en gran medida sin cambios en las heces, tanto como fármaco no absorbido como mediante excreción biliar. Se han identificado tres metabolitos, dos glucurónidos, en la orina. Dado que la glucuronidación tiene un papel menor en la eliminación de la clofazimina, es improbable una interacción con dolutegravir a través de este mecanismo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clofibrato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El clofibrato se hidroliza a un metabolito activo, el ácido clofíbrico. La excreción del glucurónido de ácido clofíbrico se realiza posiblemente a través del OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba el OAT1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clomifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Se cree que el CYP2D6 tiene un papel en el metabolismo del clomifeno. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clomipramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La clomipramina se metaboliza por los CYP 3A4, 1A2 y 2C19 a desmetilclomipramina, un metabolito activo que tiene una actividad más alta que el fármaco original. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clonazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante. El clonazepam se metaboliza por el CYP3A4 y no induce enzimas metabolizantes. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clonidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Aproximadamente el 70% de la clonidina administrada se excreta en la orina, principalmente en forma del fármaco original inalterado (40-60% de la dosis).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clopidogrel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El clopidogrel es un profármaco y se convierte en sus metabolitos activos a través de los CYP 3A4, 2B6, 2C19 y 1A2. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clorazepato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El clorazepato se convierte rápidamente en nordiazepam, que luego se metaboliza a oxazepam por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cloxacillina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La cloxacilina se metaboliza en un grado limitado, y el fármaco inalterado y los metabolitos se excretan por filtración glomerular y secreción tubular renal. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante, ya que la eliminación renal total de la cloxacilina representa aproximadamente el 35% de una dosis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clozapina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La clozapina se metaboliza por los CYP 1A2, 2C19, 3A4 y, en menor medida, por los CYP 2C9 y 2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cocaína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. La cocaína se metaboliza por varias vías no mediadas por CYP, y el metabolismo a norcocaína por el CYP3A4 es inferior al 10% del clearance metabólico general. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Codeína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La codeína se somete a una glucuronidación predominantemente directa, con un metabolismo mediado por CYP3A4 que representa solamente el 10-15% del metabolismo general. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Colchicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La colchicina es un sustrato del CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Colecalciferol (Vitamina D3) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El metabolismo de la vitamina D a metabolitos activos ocurre por vía hepática y renal, y se cree que involucra al CYP3A4 y al CYP24A1. Existe poco potencial para la interacción con dolutegravir mediante la modulación o la competencia por las vías metabólicas. No se espera interacción con la vitamina D cuando se administra como un agente único (es decir, no con calcio o en una preparación multivitamínica) o como una inyección. Sin embargo, el colecalciferol puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pimienta de Java (Piper cubeba)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No hay evidencia que sugiera que Piper cubeba afecte a las UGT.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Cianocobalamina (Vitamina B12) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La cianocobalamina sufre un reciclaje enterohepático y se excreta casi por completo en la orina. No se espera ninguna interacción con la vitamina B12 cuando se administra como agente único (es decir, no en un preparado multivitamínico) o en forma de inyección. No obstante, la vitamina B12 se puede encontrar en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. Dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de medicamentos que contengan cationes polivalentes, como los preparados multivitamínicos. Los medicamentos que reducen la exposición al dolutegravir (por ejemplo, los multivitamínicos) deben evitarse en presencia de resistencia a la clase de la integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ciclofosfamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La ciclofosfamida se activa (vía principal) a 4-hidroxiciclofosfamida por los CYP 2B6 (principal), 2C9 y 3A4. La inactivación (menor, 10%) al metabolito neurotóxico de cloroacetaldehído se realiza principalmente por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cicloserina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante. La cicloserina se excreta predominantemente por vía renal mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acetato de ciproterona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El acetato de ciproterona se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Citarabina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La citarabina se metaboliza por la citidina desaminasa y el dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dabigatrán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El profármaco de dabigatrán es un sustrato de la P-gp y los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe la P-gp en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dacarbazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La dacarbazina se activa a MTIC principalmente a través del CYP1A2 y, en menor medida, del CYP2E1, mientras el CYP1A1 desempeña un papel en el metabolismo extrahepático. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Daclatasvir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y daclatasvir (60 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo sobre área bajo la curva (disminución del 2%), Cmáx (aumento del 3%) o Cmin (aumento del 6%) de daclatasvir. No hubieron cambios clínicamente relevantes en la exposición a dolutegravir (AUC, Cmáx y Cmin aumentaron en un 33%, 29% y 45%, respectivamente). No se requiere ajuste de dosis del daclatasvir o dolutegravir.

Description:

Daclatasvir did not change dolutegravir plasma concentration to a clinically relevant extent. Dolutegravir did not change daclatasvir plasma concentration. No dose adjustment is necessary. Coadministration increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 29% and 45%, respectively.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, daclatasvir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. In drug interaction trials, dolutegravir did not have a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of daclatasvir. Coadministration of daclatasvir (60 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 12 subjects increased daclatasvir Cmax and Cmin by 3% and 6%, but decreased AUC by 2%; dolutegravir Cmax, AUC and Cmin increased by 29%, 33%, and 45% respectively.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dactinomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la dactinomicina se metaboliza mínimamente.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dalteparina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero son pocas las probabilidades de una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La dalteparina se excreta ampliamente sin cambios a través de los riñones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dapagliflozina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La dapagliflozina se metaboliza principalmente por la UGT1A9, que no se ve afectada por dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dapsona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la dapsona ocurre principalmente por N-acetilación con un componente de N-hidroxilación, y se realiza a través de múltiples enzimas CYP P450. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Darifenacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La darifenacina se metaboliza por el CYP3A4 y el CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Darunavir/cobicistat (DRV/c)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día) disminuyó la Cmax, el área bajo la curva y la C24 de dolutegravir en un 11%, 16% y 19%, respectivamente (n=9). La Cmáx, el área bajo la curva y la C24 de darunavir disminuyeron 21%, 13% y 18%, respectivamente, mientras que Cmáx, AUC y C24h de cobicistat disminuyeron 14%, 12% y 2%, respectivamente. Dolutegravir y darunavir/cobicistat pueden administrarse sin ajustes de dosis.

Description:

Based on theoretical considerations dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of darunavir/cobicistat. Darunavir/cobicistat and dolutegravir can be used without dose adjustments.

Rezolsta Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag Ltd, July 2023.

Clinically relevant drug-drug interactions are not anticipated with concomitant use of darunavir and cobicistat with dolutegravir.

Prezcobix US Prescribing Information, Janssen Pharmaceuticals Inc, March 2023.

Co-administration of dolutegravir (50 mg once daily) and darunavir/cobicistat (800/150 mg once daily) was studied in 9 healthy volunteers. Dolutegravir Cmax, AUC, and C24 decreased by 11%, 16% and 19%, respectively, when coadministered. Darunavir Cmax, AUC, and C24 decreased 21%, 13% and 18%, respectively; cobicistat Cmax, AUC and C24h decreased by 14%, 12% and 2%, respectively. The authors conclude that the combination of dolutegravir and darunavir/cobicistat can safely be used in the treatment of HIV-1.

Elliot ER, Cerrone M, Else L, et al. Pharmacokinetics of dolutegravir with and without darunavir/cobicistat. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, March 2018, Boston, Abstract 468.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Darunavir/Cobi/FTC/TAF

Quality of Evidence: Low

Summary:

Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamida) está indicado para su uso como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1. Sin embargo, en situaciones clínicas específicas donde se necesita una intensificación del tratamiento del VIH, la administración conjunta con dolutegravir sería posible desde el punto de vista farmacocinético. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) y darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y el C24 de dolutegravir en un 11%, 16% y 19%, respectivamente (n=9). La Cmáx, el área bajo la curva y el C24 de darunavir disminuyeron un 21%, un 13% y un 18%, respectivamente, y la Cmáx, el área bajo la curva y el C24h de cobicistat disminuyeron un 14%, un 12% y un 2%, respectivamente. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) con emtricitabina/tenofovir alafenamida (200/10 mg, una vez al día) aumentó el área bajo la curva y la Cmáx de tenofovir en un 25% y un 10% (n=10). No se observaron efectos significativos en la farmacocinética de dolutegravir en relación con los controles históricos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Darunavir + ritonavir (DRV/r)

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

Darunavir/ritonavir no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir. La coadministración de darunavir/ritonavir (600/100 mg dos veces al día) y dolutegravir (30 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 11%, 22% y 38%, respectivamente. La coadministración con darunavir/ritonavir y etravirina no tuvo un efecto significativo sobre la exposición al dolutegravir (el área bajo la curva, la Cmáx y la Cmin disminuyeron en un 25%, 12% y 37%, respectivamente). No hubo ningún efecto sobre la exposición a darunavir o ritonavir. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration with darunavir/ritonavir decreased dolutegravir AUC, Cmax and C24 by 22%, 11% and 38%, respectively, due to induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes. Coadministration with darunavir/ritonavir and etravirine decreased dolutegravir AUC, Cmax and Cmin by 25%, 12% and 36%, respectively; there was no effect on darunavir or ritonavir. No dose adjustment is necessary.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, darunavir/ritonavir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily) and dolutegravir (30 mg once daily) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 11%, 22% and 38%, respectively (n=15). Coadministration of darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily), etravirine (200 mg twice daily) and dolutegravir (30 mg once daily) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 12%, 25% and 37%, respectively (n=9).

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir and darunavir/ritonavir decreased dolutegravir AUC, C24h and Cmax by 22%, 38% and 11% respectively. There was no effect on darunavir pharmacokinetics using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data. Boosted darunavir and dolutegravir can be used without dose adjustment.

Prezista Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag Ltd, September 2022

No dosage adjustments are recommended when darunavir/ritonavir is co-administered with dolutegravir. Coadministration of dolutegravir (30 mg once daily) and darunavir/ritonavir (600/100 mg once twice daily) was studied in 15 subjects. Dolutegravir Cmax, AUC and Cmin decreased by 11%, 22% and 38%, respectively. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily) and etravirine (200 mg twice daily) was studied in 9 subjects. Dolutegravir Cmax, AUC and Cmin decreased by 12%, 25% and 37%, respectively.

Prezista Prescribing Information, Janssen Pharmaceuticals Inc, March 2023.

Darunavir/ritonavir has been shown to reduce dolutegravir exposure due to induction of glucuronidation. This decrease could potentially be relevant during acute HIV infection when a rapid reduction of very high plasma viremia is warranted. This study evaluated the pharmacokinetics of dolutegravir in the presence of darunavir/ritonavir in individuals enrolled in the Netherlands Cohort Study on Acute HIV infection (NOVA). Study participants were started on darunavir/ritonavir (800/100 mg once daily), dolutegravir (50 mg twice daily) and two NRTIs for four weeks (phase I) and then switched to dolutegravir 50 mg once daily with two NRTIs (phase II). Dolutegravir concentrations were measured during phase I and phase II at arbitrary timepoints after dosing. A population pharmacokinetic model was used to predict total dolutegravir pharmacokinetic parameters during phase I and II. Overall, 46 participants were included. Predicted steady-state dolutegravir trough concentrations (CV%) during phase I and II were 2.7 (36.8%) and 1.28 (52.4%), respectively, representing a geometric mean ratio (CI) of 2.09 (1.75-2.5). Compared to dolutegravir once daily without darunavir/ritonavir, total exposure during dolutegravir twice daily increased but did not double (geometric mean ratio: 1.59 (1.42-1.78)). The metabolic ratio of dolutegravir-glucuronide/total dolutegravir increased by 30% during coadministration of darunavir/ritonavir. Unbound dolutegravir fractions and the apparent oral clearance were similar during phase I and II (GMR (CI) 0.98 (0.90-1.97) and 1.08 (0.96-1.2), respectively. Nearly all participants (n= 45) had trough dolutegravir levels above the in vivo EC90 value of 0.32 mg/L during both phases. Available viral loads were <80 copies/mL at week 8. Two participants had a viral load of 940 and 280 copies/mL but both had dolutegravir >EC90, of note their viral load was very high at baseline. The authors conclude that the decrease in dolutegravir exposure when given once daily in presence of darunavir/ritonavir is not clinically relevant when initiating this treatment in individuals with acute HIV infection. Almost all participants in both dolutegravir dosing regimens had trough concentrations >EC90. This study suggests that dolutegravir can be given at 50 mg once daily in presence of darunavir/ritonavir in individuals with acute HIV infection.

Pharmacokinetics of twice daily dolutegravir combined with once-daily ritonavir boosted darunavir in treatment-naïve individuals enrolled in the Netherlands Cohort Study on acute HIV infection (NOVA). Zino L, Prins H, Svenssen E, et al. International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV, Hepatitis, and other antiviral drugs, September 2021, abstract 5.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dasatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Dasatinib se metaboliza por el CYP3A4 e inhibe esta misma enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Daunorrubicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Delamanid

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El delamanid se metaboliza principalmente por la albúmina a DM-6705. Se cree que el metabolismo de DM-6705 a otros metabolitos involucra vías mediadas por enzimas CYP, incluyendo CYP3A4. Dolutegravir no afecta las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Denosumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El denosumab no se elimina mediante el metabolismo hepático, sino que sigue la vía del clearance de la inmunoglobulina. (Tenga en cuenta que se requiere precaución si se administra con suplementos de calcio, ya que dolutegravir puede estar sujeto a quelación por altas concentraciones de cationes divalentes que pueden producir concentraciones reducidas de dolutegravir).

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desflurano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El desflurano se elimina casi exclusivamente sin cambios por los pulmones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desipramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La desipramina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desogestrel (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado que contiene desogestrel (AOC) pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. El desogestrel es un profármaco que se activa al etonogestrel mediante el CYP2C9 (y posiblemente mediante el CYP2C19), el cual luego se metaboliza mediante el CYP3A4. No se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desogestrel (POP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con una píldora de progestágeno solo (POP) que contenga desogestrel pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El desogestrel es un profármaco que se activa al etonogestrel mediante el CYP2C9 (y posiblemente mediante el CYP2C19), el cual luego se metaboliza mediante el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dexmedetomidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La dexmedetomidina experimenta un extenso metabolismo hepático mediante glucuronidación directa (principalmente a través de las UGT1A4, 2B10) y el citocromo P450 (principalmente el CYP2A6). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dextropropoxifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dextropropoxifeno se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Diamorfina (Diacetilmorfina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La diamorfina se metaboliza rápidamente por desacetilación secuencial a morfina, que luego se glucuronida principalmente a morfina-3-glucurónido (UGT2B7>UGT1A1) y, en menor medida, a la morfina-6-glucurónido farmacológicamente activa (UGT2B7>UGT1A1). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Diazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El diazepam se metaboliza a nordiazepam (por los CYP3A4 y 2C19) y a temazepam (principalmente por el CYP3A4). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Diclofenac

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El diclofenaco está en parte glucuronidado por la UGT2B7 y en parte oxidado por el CYP2C9 (cataliza la ruta principal del metabolismo oxidativo del diclofenaco). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dietilcarbamazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la dietilcarbamazina se excreta principalmente sin cambios en la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Digoxina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La eliminación de digoxina depende de la glicoproteína P, y los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe la glicoproteína P en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dihidrocodeína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La dihidrocodeína se convierte en dihidromorfina (metabolito activo) a través del CYP2D6, en dihidrocodeína-6-glucurónido a través de la UGT2B7 (vía principal) y en nordihidrocodeína a través del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dihidroergotamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que es poco probable que dolutegravir inhiba el metabolismo de la dihidroergotamina a dosis autorizadas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Diloxanida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El furoato de diloxanida se hidroliza en gran medida bajo la acción combinada de las esterasas bacterianas e intestinales y, en consecuencia, se glucuronida. No se conocen interacciones farmacológicas clínicamente significativas, y es poco probable que haya interacciones importantes con antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Diltiazem

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El diltiazem se metaboliza por el CYP3A4 y también es un inhibidor moderado de dicha enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Difenhidramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La difenhidramina se metaboliza principalmente por el CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dipiridamol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dipiridamol experimenta glucuronidación mediante muchas UGT, específicamente las de la subfamilia UGT1A. El dolutegravir no inhibe ni induce estas UGT.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Disopiramida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La disopiramida se metaboliza por el CYP3A4 (25%) y el 50% del fármaco se elimina sin cambios en la orina (posiblemente a través del OCT2). Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y podría aumentar la exposición a la disopiramida. Se debe tener precaución y se recomienda monitorización clínica cuando se coadministra.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Disulfiram

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El disulfiram se reduce a ácido dietilditiocarbámico, se conjuga con ácido glucurónico, se oxida a sulfato, se metila y se descompone a dietilamina y disulfuro de carbono.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Docetaxel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Docetaxel se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Dofetilida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta y está contraindicada. La dofetilida se excreta principalmente sin cambios en la orina. La eliminación renal involucra tanto filtración glomerular como secreción tubular activa (a través del sistema de transporte catiónico). Dolutegravir es un inhibidor de OCT2 y, por lo tanto, puede aumentar la exposición a dofetilida y, por lo tanto, aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.

Description:

Dolutegravir and dofetilide co-administration is contraindicated due to potential life-threatening toxicity caused by high dofetilide concentration. Concentrations of dofetilide may increase due to inhibition of OCT2.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Dolutegravir is contraindicated in patients receiving dofetilide due to the potential for increased dofetilide plasma concentrations and the risk for serious and/or life-threatening events. Dolutegravir may increase plasma concentrations of drugs eliminated via OCT2 or MATE1 (e.g., (dofetilide).

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dolasetrón

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El dolasetrón se convierte mediante la carbonil reductasa en su metabolito activo, el hidrodolasetrón, que está principalmente glucuronidado (60%) y metabolizado por el CYP2D6 (10-20%) y el CYP3A4 (<1%).

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Dolutegravir/Abacavir/ Lamivudina (DTG/ABC/3TC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La dosis de dolutegravir (50 mg) en Triumeq es insuficiente cuando se coadministra con algunos medicamentos que pueden disminuir las concentraciones de dolutegravir. La etiquetas de producto europeos de Triumeq no recomienda la coadministración con estos medicamentos. Sin embargo, la etiqueta de producto en los EEUU para Triumeq recomienda que si se requiere dolutegravir adicional, se debe tomar un comprimido de dolutegravir de 50 mg, separado por 12 horas de Triumeq.

Description:

Triumeq should not be taken with any other medicinal products containing dolutegravir, abacavir, or lamivudine.

Triumeq Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, June 2019.

The dolutegravir dose (50 mg) in Triumeq is insufficient when coadministered with certain medications that may decrease dolutegravir concentrations and the recommended dolutegravir dosage regimen is 50 mg twice daily. An additional dolutegravir 50-mg tablet, separated by 12 hours from Triumeq, should be taken.

Triumeq US Prescribing Information, ViiV Healthcare, May 2019.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Dolutegravir/Lamivudina (DTG/3TC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La dosis de dolutegravir (50 mg) en Dovato es insuficiente cuando se coadministra con algunos medicamentos que pueden disminuir las concentraciones de dolutegravir. Se recomienda un comprimido adicional de 50 mg de dolutegravir, separado por 12 horas del Dovato (dolutegravir/lamivudina), con estos medicamentos.

Description:

Dovato should not be taken with any other medicinal product containing dolutegravir or lamivudine, except where a dose adjustment of dolutegravir is indicated due to drug-drug interactions.

Dovato Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, July 2019.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Dolutegravir/Rilpivirina (DTG/RPV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La dosis de dolutegravir (50 mg) en Juluca puede ser insuficiente cuando se coadministra con algunos medicamentos que pueden disminuir las concentraciones de dolutegravir. Si se requiere dolutegravir adicional, podría tomarse un comprimido de dolutegravir de 50 mg, separado por 12 horas de Juluca.

Description:

Juluca should not be administered with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV.

Juluca Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare Ltd, May 2018.

Because Juluca is a complete regimen, coadministration with other antiretroviral medications for the treatment of HIV-1 infection is not recommended.

Juluca US Prescribing Information, ViiV Healthcare Ltd, September 2018.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Domperidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La domperidona se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dopamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La dopamina se metaboliza en el hígado, los riñones y el plasma mediante la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa en compuestos inactivos. Alrededor del 25% de una dosis de dopamina se metaboliza a norepinefrina dentro de las terminales nerviosas adrenérgicas. Existe poco potencial para que la dopamina afecte la disposición de los antirretrovirales o se vea afectada si se administra conjuntamente con antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Doravirina (DOR)

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y doravirina (200 mg una vez al día) no alteró significativamente la exposición a la doravirina. El área bajo la curva, la Cmáx y la Cmin de dolutegravir aumentaron en un 36%, 43% y 27%, respectivamente (n=11). Estos cambios no se consideran clínicamente significativos, lo que respalda la administración conjunta de dolutegravir y doravirina.

Description:

Co-administration of dolutegravir (50 mg once daily) and doravirine (200 mg once daily) had no effect doravirine AUC, increased Cmax by 6% and decreased C24 by 2%. Dolutegravir AUC, Cmax and C24 increased by 36%, 43% and 27%, respectively, due to inhibition of BCRP. No dose adjustment is required.

Pifeltro Summary of Product Characteristics, Merck Sharp & Dohme Ltd, November 2018.

No clinically significant changes in either drug concentration were observed when doravirine was co-administered with dolutegravir.

Pifeltro US Prescribing Information, Merck & Co Inc, August 2018.

Co-administration of dolutegravir (50 mg once daily) with doravirine (200 mg once daily) was studied in 11 healthy subjects. Dolutegravir AUC, C24 and Cmax were increased by 36%, 27% and 43%, respectively. Doravirine AUC was unchanged, while C24 decreased by 2% and Cmin increased by 6%. The authors conclude that these changes are not clinically relevant, and are well within safety margins.

A two-way steady-state pharmacokinetic interaction study of doravirine (MK-1439) and dolutegravir. Anderson MS, Khalilieh S, Yee KL, et al. Clin Pharmacokinet, 2017, 56(6): 661-669.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Doravirina/Lamivudina/Tenofovir-DF (DOR/3TC/TDF)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Delstrigo (doravirina, lamivudina, tenofovir-DF) está indicado para su uso como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1. Sin embargo, en situaciones clínicas específicas donde se necesita una intensificación del tratamiento del VIH, la coadministración con dolutegavir sería posible desde el punto de vista farmacocinético. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) y doravirina (200 mg una vez al día) no alteró significativamente la exposición a la doravirina. El área bajo la curva, la Cmáx y la Cmin de dolutegavir aumentaron en un 36%, 43% y 27%, respectivamente. Estos cambios no se consideran clínicamente significativos, lo cual respalda la coadministración de dolutegavir y doravirina. De manera similar, no se observaron ni se anticipan interacciones clínicamente significativas con tenofovir-DF o lamivudina.

Description:

Delstrigo is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore, Delstrigo should not be administered with other antiretroviral medicinal products.

Delstrigo Summary of Product Characteristics, Merck Sharp & Dohme Ltd, November 2018.

No clinically significant drug interactions have been observed following the co-administration of doravirine and dolutegravir.

Delstrigo US Prescribing Information, Merck & Co Inc, August 2018.

Co-administration of dolutegravir (50 mg once daily) with doravirine (200 mg once daily) was studied in 11 healthy subjects. Dolutegravir AUC, C24 and Cmax were increased by 36%, 27% and 43%, respectively. Doravirine AUC was unchanged, while C24 decreased by 2% and Cmin increased by 6%. The authors conclude that these changes are not clinically relevant, and are well within safety margins.

A two-way steady-state pharmacokinetic interaction study of doravirine (MK-1439) and dolutegravir. Anderson MS, Khalilieh S, Yee KL, et al. Clin Pharmacokinet, 2017, 56(6): 661-669.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Doxazosín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El doxazosín se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Doxepina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La doxepina se metaboliza a nordoxepina (un metabolito con actividad farmacológica comparable al compuesto original) principalmente por el CYP2C19. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Doxorrubicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Doxorubicin is mainly eliminated in the bile by P-gp and BCRP and does not undergo CYP-mediated metabolism. (Some product labels suggest doxorubicin is a substrate of CYP3A4, however, there are no strong data supporting the role of CYP3A4 in doxorubicin metabolism.)

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Doxiciclina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No se produce un metabolismo significativo de la doxiciclina, y se elimina intacta por mecanismos renales y biliares.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Droloxifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El droloxifeno está principalmente glucuronidado y no se espera que dolutegravir induzca o inhiba las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dronabinol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dronabinol se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y, en menor medida, por el 3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Drospirenona (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contenga drospirenona. La drospirenona se metaboliza en menor medida mediante el CYP3A4. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. El dolutegravir no interactúa con estas vías metabólicas. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Drospirenona (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con drospirenona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La drospirenona se metaboliza en menor medida mediante el CYP3A4. El dolutegravir no interactúa con esta vía metabólica. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dulaglutida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que se supone que la dulaglutida se degrada por las vías generales del catabolismo proteico. La dulaglutida retrasa el vaciado gástrico y tiene el potencial de afectar la tasa de absorción de los medicamentos orales administrados concomitantemente. Sin embargo, los estudios de interacción no produjeron ningún efecto clínicamente relevante y no se recomienda ajustar la dosis de las comedicaciones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Duloxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La duloxetina se metaboliza por el CYP2D6 y el CYP1A2. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dutasterida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La dutasterida se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Didrogesterona (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con didrogesterona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La didrogesterona se metaboliza a dihidrodidrogesterona (posiblemente a través del CYP3A4). El dolutegravir no interactúa con estas vías metabólicas. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Equinácea

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La equinácea tiene un efecto selectivo sobre la actividad del CYP3A4 (inhibición del CYP3A4 intestinal e inducción del CYP3A4 hepático) y su efecto sobre la exposición neta de un sustrato del CYP3A4 dependerá de la extracción del fármaco en los sitios intestinal y hepático. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Éxtasis (MDMA)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. La MDMA se metaboliza principalmente por el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Edoxabán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El edoxabán es un sustrato para la P-gp, pero el dolutegravir no inhibe ni induce la P-gp.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Efavirenz (EFV)

Quality of Evidence: High

Summary:

La administración conjunta disminuye la exposición a dolutegravir y se recomienda un aumento de la dosis de dolutegravir. La administración conjunta de efavirenz (600 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 39%, 57% y 75%, respectivamente. En comparación con los datos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de efavirenz. En pacientes sin tratamiento previo o sin tratamiento previo con INSTI, se recomienda un ajuste de dosis de dolutegravir a 50 mg dos veces al día. Las combinaciones alternativas que no incluyen inductores metabólicos deben considerarse cuando sea posible para pacientes con experiencia en INSTI y con ciertas sustituciones de resistencia asociadas a INSTI o sospecha clínica de resistencia a INSTI. El cambio de efavirenz a dolutegravir redujo la Cmin de dolutegravir en un 60% y un 85% en los metabolizadores normales y lentos/intermedios de CYP2B6, respectivamente. Los metabolizadores lentos de CYP2B6 experimentaron concentraciones subterapéuticas de dolutegravir más prolongadas. Cuando se cambie de efavirenz a dolutegravir, considere la posibilidad de administrar dolutegravir 50 mg dos veces al día durante 2 semanas en pacientes que no estén suprimidos virológicamente, o que tengan resistencia a efavirenz, o en pacientes que sean metabolizadores lentos del CYP2B6.

Description:

Coadministration decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 57%, 39% and 75%, respectively by induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes. The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with efavirenz. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. In the presence of integrase class resistance alternative combinations that do not include efavirenz should be considered.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of efavirenz (600 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 12 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 39%, 57% and 75%, respectively. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of efavirenz. Adjust dose of dolutegravir to 50 mg twice daily for treatment-naïve and treatment experienced, INSTI-naïve patients. In pediatric patients, increase the weight-based dose to twice daily. Use alternative combinations that do not include metabolic inducers where possible for INSTI-experienced patients with certain INSTI-associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance. The lower dolutegravir exposures observed in INSTI-experienced patients (with certain INSTI associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance) upon coadministration with certain inducers may result in loss of therapeutic effect and development of resistance to dolutegravir or other coadministered antiretroviral agents.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and efavirenz (600 mg once daily) was studied in 12 HIV-negative subjects. In the presence of efavirenz, dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough decreased by 57%, 39%, 75%, respectively (likely via UGT and CYP3A induction by efavirenz). However, dolutegravir concentrations remained 4-5 fold higher than the protein-adjusted IC90 for the wild type virus and the authors concluded no dose adjustment was required when dolutegravir and efavirenz were given concomitantly in integrase naïve patients.

Song I, Borland J, Lou Y et al. 12th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, Miami 2011; abstract O_02.

Efavirenz is primarily metabolized by CYP2B6. This study evaluated the effect of CYP2B6 genotype on the pharmacokinetic interaction between efavirenz and dolutegravir. Twelve HIV-negative adults received dolutegravir 50 mg once daily for 5 days (period 1), followed by efavirenz 600 mg + dolutegravir 50 mg once daily for 14 days (period 2). Nine individuals were genotyped for rs3745274 (1/*1, *1/*6 or *6/*6). Dolutegravir Ctrough decreased by 85% in CYP2B6 slow and intermediate metabolizers and by 60% in CYP2B6 normal metabolizers. Efavirenz half-life was 2.7 times higher in CYP2B6 slow (39.1 hours, 95% CI 17.1-89.5 hours) than in normal metabolizers (14.3 hours, 95% CI 12.6-16.1 hours) and was 24.6 hours in the intermediate metabolizers. This study demonstrated a strong association between CYP2B6 slow metabolizer genotype (and resulting increased efavirenz exposure) with plasma dolutegravir concentrations. Switch from efavirenz to dolutegravir is of little concern for individuals with viremia well controlled because at no time both dolutegravir and efavirenz concentrations simultaneously fall below their respective clinical target concentrations. However, switch could be problematic in individuals with uncontrolled viremia and efavirenz resistances in which case efavirenz will not protect dolutegravir during its period of subtherapeutic exposure. The safest strategy would be to switch from efavirenz to dolutegravir when HIV is well suppressed. If HIV replication is not controlled and if resistances to efavirenz are present, prescription of dolutegravir 50 mg twice daily might be considered up to 2 weeks after the switch. The same strategy might be applied to CYP2B6 slow metabolizers.

Implications of efavirenz pharmacogenetics when switching from efavirenz- to dolutegravir-containing antiretroviral regimens. Haas DW, Acosta EP. Clin Infect Dis. 2021; 72(10):1820-1822.

Dolutegravir is the preferred second-line antiretroviral backbone agent for people living with HIV failing a first-line efavirenz-based regimen. Efavirenz induces metabolism and was shown to reduce dolutegravir exposure for up to 14 days when switching from an efavirenz-based regimen. Exposure to sub-therapeutic dolutegravir concentrations in people living with HIV failing efavirenz-based first-line antiretrovirals could select for dolutegravir resistance mutations. This study evaluated dolutegravir trough concentrations after switching from a failing first-line efavirenz-based regimen to assess the need for a lead-in supplemental dose of dolutegravir. Participants failing a first-line efavirenz-based regimen were randomized to receive supplemental dolutegravir 50 mg or placebo for 14 days post-switch to tenofovir/lamivudine/dolutegravir (TLD). Efavirenz was measured at baseline and days 3, 7 and 14 and dolutegravir trough concentrations at days 3, 7, 14 and 28. 36 participants were enrolled: 11 in the placebo arm and 25 in the supplemental arm. One participant in the supplemental dolutegravir arm and none in the placebo arm had a dolutegravir trough concentration below the PA-IC90 (64 ng/mL) at day 3. There were no slow metabolizers in the placebo arm and 5 in the supplemental arm. In summary, no participants in the placebo arm had dolutegravir trough concentrations below the PA-IC90. Prolonged efavirenz induction effect in CYP2B6 slow metabolizers contributed to lower dolutegravir trough concentrations at day 28 in the supplemental arm. This finding does not support the need for a supplemental dolutegravir dose when switching from a failing first-line efavirenz based regimen.

Pharmacokinetics of standard vs double-dose dolutegravir after switch from efavirenz. Griesel R, Banda C, Zhao Y, et al. CROI 2023, Seattle February 19-22, abstract 507.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eflornitina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que la eflornitina se elimina predominantemente sin cambios a través de los riñones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Elbasvir/Grazoprevir

Quality of Evidence: Low

Summary:

La administración conjunta de dosis múltiples de elbasvir/grazoprevir y dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de grazoprevir, elbasvir o dolutegravir. No se requieren ajustes de dosis. La administración conjunta de dolutegravir (dosis única de 50 mg) y elbasvir+grazoprevir (50+200 mg una vez al día) a 12 sujetos disminuyó el área bajo la curva, la Cmáx y la C24 de elbasvir en un 2%, 3% y 2%, respectivamente, y disminuyó área bajo la curva, Cmáx y C24 de grazoprevir en 19%, 36% y 14%, respectivamente. El área bajo la curva, Cmáx y Cmin de dolutegravir aumentaron en un 16%, 22% y 14%, respectivamente.

Description:

Based on drug interaction trial results, elbasvir/grazoprevir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of elbasvir (50 mg once daily) and dolutegravir (50 mg single dose) decreased elbasvir Cmax, AUC and Cmin by 3%, 2% and 2%, respectively (n=12). Coadministration of grazoprevir (200 mg once daily) and dolutegravir (50 mg single dose) decreased grazoprevir Cmax, AUC and Cmin by 36%, 19% and 14%, respectively (n=12). Coadministration of elbasvir/grazoprevir (50/200 mg once daily) and dolutegravir (50 mg single dose) increased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 22%, 16% and 14%, respectively (n=12).

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg single dose) and elbasvir + grazoprevir (50 + 200 mg once daily) to 12 subjects decreased elbasvir AUC, Cmax and C24 by 2%, 3% and 2%, respectively, and decreased grazoprevir AUC, Cmax and C24 by 19%, 36% and 14%, respectively. Dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough increased by 16%, 22% and14%, respectively. No dose adjustments for elbasvir, grazoprevir or dolutegravir are needed for co-administration in HCV/HIV-coinfected people.

Assessment of drug interaction potential between the HCV direct-acting antiviral agents elbasvir/grazoprevir and the HIV integrase inhibitors raltegravir and dolutegravir. Feng HP, Guo Z, Ross LL, et al. J Antimicrob Chemother, 2019, 74(3): 710-717.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eltrombopag

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El eltrombopag se metaboliza por conjugación de escisión (a través de la UGT1A1 y la UGT1A3) y oxidación (a través del CYP1A2 y el CYP2C8) y los datos in vitro indican que es un inhibidor de las UGT 1A1 y 1A3. Si bien el eltrombopag podría potencialmente aumentar la exposición a dolutegravir, es poco probable que esto tenga significación clínica.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Elvitegravir/Cobi/FTC/TAF

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamida) está indicado para su uso como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH 1 y no debe administrarse con otros productos antirretrovirales. Además, es poco probable que la coadministración de dos inhibidores de la integrasa (es decir, dolutegravir y elvitegravir) aporte beneficios clínicos.

Description:

Genvoya should not be co-administered with other antiretroviral medicinal products.
Genvoya Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences International Ltd, November 2021.

Genvoya is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore, coadministration of Genvoya with other antiretroviral medications for treatment of HIV-1 infection should be avoided.

Genvoya US Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, September 2021.

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Elvitegravir/Cobi/FTC/TDF

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir-DF) está indicado para su uso como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1 y no debe administrarse con otros productos antirretrovirales. Además, es poco probable que la coadministración de dos inhibidores de la integrasa (es decir, el dolutegravir y el elvitegravir) sea beneficiosa desde el punto de vista clínico.

Description:

Stribild is indicated for use as a complete regimen for the treatment of HIV 1 infection and must not be administered with other antiretroviral products.

Stribild Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences International Ltd, November 2021.

Stribild is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore, Stribild should not be administered with other antiretroviral medications for treatment of HIV-1 infection.

Stribild Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, September 2021.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Empagliflozina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La empagliflozina experimenta glucuronidación principalmente por las UGT 1A3, 1A8, 1A9 y 2B7. Es un sustrato de la P-gp y el BCRP, y también un sustrato del transportador renal OAT3 y los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3. Es poco probable que dolutegravir afecte el metabolismo de la empagliflozina, y es improbable que este último fármaco afecte las concentraciones de dolutegravir ya que no inhibe ni induce los CYP y no inhibe las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Emtricitabina (FTC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Emtricitabina/Tenofovir alafenamida (FTC/TAF)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) con emtricitabina/tenofovir alafenamida (200/10 mg una vez al día) aumentó el área bajo la curva y la Cmáx de tenofovir en un 25% y un 10% (n=10). No se observaron efectos significativos sobre la farmacocinética de dolutegravir, en relación con los controles históricos. La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y tenofovir alafenamida/emtricitabina/elvitegravir/cobicistat (10/200/150/150 mg) no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de dolutegravir y tenofovir alafenamida. La dosis recomendada de Descovy para el tratamiento de VIH-1 es de 200/25 mg una vez al día.

Description:

When given with dolutegravir for HIV-1 treatment, the dose of Descovy is 200/25 mg once daily. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir alafenamide (10 mg once daily, given as elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide fixed-dose combination tablet) had no effect on the AUC and Cmax of tenofovir alafenamide, nor on the AUC, Cmax and Cmin of dolutegravir.

Descovy Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences Ltd, April 2022.

Based on drug interaction studies conducted with the components of Descovy, no clinically significant drug interactions have been either observed or are expected when Descovy is combined with dolutegravir. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir alafenamide (10 mg once daily) was studied in 10 subjects. Tenofovir alafenamide Cmax and AUC increased by 24% and 19%; dolutegravir Cmax, AUC and Cmin increased by 15%, 2% and 5%, respectively.

Descovy US Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, January 2022.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with emtricitabine/tenofovir alafenamide (200/10 mg, once daily) was studied in 10 healthy volunteers in a crossover study. Tenofovir alafenamide AUC and Cmax increased by 17% and 24%, respectively. Tenofovir AUC and Cmax increased by 25% and 10%, respectively. Dolutegravir pharmacokinetic parameters were similar to historical controls.

Pharmacokinetics of tenofovir alafenamide when coadministered with other HIV antiretrovirals. Begley R, Das M, Zhong L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2018, 78(4): 465-472.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Emtricitabina/Tenofovir-DF (FTC/TDF, PrEP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con emtricitabina/tenofovir-DF. En función del metabolismo y la eliminación, es poco probable una interacción clínicamente significativa con emtricitabina. No se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre tenofovir-DF y dolutegravir. La administración conjunta de tenofovir-DF (300 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y la Cmin de dolutegravir en un 3% y un 8%, y aumentó el área bajo la curva en un 1%. La Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de tenofovir aumentaron en un 9%, 12% and 19%, respectivamente. No se ha estudiado la administración conjunta con emtricitabina pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir-DF (300 mg once daily) was studied in 15 HIV-negative subjects. The pharmacokinetic parameters of tenofovir and dolutegravir when coadministered were comparable to those when given alone, demonstrating no significant drug interaction. Dolutegravir AUC increased by 1%, but Cmax and Ctrough decreased by 3% and 8%, respectively. Tenofovir AUC, Cmax and Ctrough increased by 12%, 9% and 19%, respectively.

Lack of interaction between the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 and tenofovir in healthy subjects. Song I, Min SS, Borland J, et al. J AIDS, 2010, 55(3): 365-367.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enalapril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El enalapril se hidroliza a enalaprilato, el cual se elimina por vía renal (posiblemente a través de OATs). No se espera que dolutegravir inhiba los OAT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enflurano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El enflurano se metaboliza predominantemente por el CYP2E1. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enoxaparina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La enoxaparina no sufre metabolismo del citocromo, pero se desulfata y despolimeriza en el hígado, y se excreta predominantemente por vía renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Entecavir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El entecavir se elimina renalmente mediante filtración glomerular y secreción renal activa por transportadores de aniones orgánicos y cationes. No se espera que dolutegravir inhiba los OAT. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con el entecavir.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Efedrina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. La efedrina se elimina predominantemente sin cambios por vía renal, posiblemente a través del transportador renal OCT2. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y puede aumentar la exposición de la efedrina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Epirrubicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La epirrubicina es glucuronidada por la UGT2B7. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eplerenona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética. La eplerenona se metabolizada por el CYP3A4 pero dolutegravir no inhibe ni induce el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Epoprostenol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El epoprostenol se hidroliza rápidamente en la sangre.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eprosartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el eprosartán se excreta en gran medida en la bilis y la orina como fármaco inalterado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ergometrina (Ergonovina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La ergometrina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ergotamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que es poco probable que dolutegravir inhiba el metabolismo de la ergotamina a dosis autorizadas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Erlotinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Erlotinib se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Erlotinib es un potente inhibidor de la UGT1A1 in vitro y podría aumentar las concentraciones de dolutegravir. Sin embargo, es poco probable que sea clínicamente significativo debido a la amplia ventana terapéutica de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ertapenem

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ertapenem se elimina principalmente por vía renal mediante filtración glomerular, mientras que la secreción tubular juega un papel menor.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eritromicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se considera que la eritromicina es un inhibidor moderado del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Escitalopram

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El escitalopram se metaboliza por el CYP 2C19 (37%), 2D6 (28%) y 3A4 (35%) para formar N-desmetilcitalopram. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Eslicarbazepina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de UGT1A1 y CYP3A por la eslicarbazepina. Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. Aunque no se proporcionan recomendaciones de dosificación para la eslicarbazepina, en las etiquetas de producto europeas y estadounidenses de dolutegravir se recomiendan 50 mg de este último dos veces al día en presencia de carbamazepina (otro anticonvulsivo con propiedades inductoras) en pacientes sin INSTI con y sin experiencia en el tratamiento. Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la eslicarbazepina, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente. Siempre que sea posible, deben utilizarse alternativas a la eslicarbazepina para los pacientes resistentes a los INSTI.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Esomeprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estazolam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El estazolam se metaboliza a su metabolito principal 4-hidroxi estazolam a través del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estradiol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration with estradiol as hormone replacement therapy (HRT) has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Estradiol is metabolized by CYP3A4, CYP1A2 and is glucuronidated. Dolutegravir is not expected to inhibit or induce CYP450 enzymes at clinically relevant concentrations. Preliminary data with estradiol administered as feminizing hormone therapy (FHT) to trans women with HIV taking FHT and integrase inhibitors (bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide, n=8; dolutegravir/abacavir/lamivudine, n=2) suggest a low probability of clinically relevant drug-drug interactions between FHT and unboosted integrase inhibitor-based ART.

Description:

Serum oestradiol concentrations were determined in trans women with HIV taking feminizing hormone therapy (FHT) and unboosted integrase strand transfer inhibitor-based ART (n=8) versus trans women without HIV taking FHT (n=7). Among participants, the median oral oestradiol dose was 4 mg (range 2-6 mg). Six trans women with HIV were taking bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide and two were taking dolutegravir/abacavir/lamivudine. All oestradiol concentrations were not significantly different between groups. Eleven (73%) participants had target oestradiol concentrations in the range 200-735 pmol/L at C4h (75% among women with HIV, 71% among those without HIV). However, further research is needed with larger sample sizes to fully understand the impact of HIV and ART on FHT in trans women with HIV.

Oestradiol concentrations in trans women with HIV suppressed on unboosted integrase inhibitor regimens versus trans women without HIV taking oral oestradiol: a pilot study. Loutfy M, Lacombe-Duncan A, et al. J Antimicrob Chemother. 2023, 78(11):2653-2659.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estramustina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El fosfato de estramustina se somete a una desfosforilación rápida a estramustina que luego se oxida por 17beta-hidroxiesteroides deshidrogenasas a estromustina. La estramustina y la estromustina se hidrolizan posteriormente a estradiol y estrona, respectivamente. El estradiol es luego hidroxilado por los CYP 1A1, 1A2 y 3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etambutol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El etambutol se metaboliza en parte por la alcohol deshidrogenasa (20%) y se elimina en parte sin cambios en las heces (20%) y en la orina (50%).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etinilestradiol

Quality of Evidence: Low

Summary:

Dolutegravir no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol. La administración conjunta de etinilestradiol (0,035 mg) y dolutegravir (50 mg dos veces al día) disminuyó la Cmáx del etinilestradiol en un 1% y aumentó el área bajo la curva y la Cmin en un 3% y un 2%, respectivamente). El dolutegravir no tuvo efecto farmacodinámico sobre la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH) y la progesterona. No es necesario ajustar la dosis de los anticonceptivos orales cuando se administran conjuntamente con dolutegravir. Nota: No se recomienda el uso de etinilestradiol como parte del tratamiento de afirmación de género debido a los riesgos trombóticos.

Description:

Coadministration of an oral contraceptive had no significant effect on the exposure of dolutegravir, ethinylestradiol (3% increase in AUC, 1% decrease in Cmax) or norgestromin (AUC and Cmax decreased by 2% and 11%). Dolutegravir had no pharmacodynamic effect on luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and progesterone. No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when co-administered with dolutegravir.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, oral contraceptives containing norgestimate and ethinyl estradiol can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of ethinyl estradiol (0.035 mg) and dolutegravir (50 mg twice daily) to 15 subjects decreased ethinyl estradiol Cmax by 1% and increased AUC and Ctrough by 3% and 2%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

HIV-negative women received ethinylestradiol/norgestimate (0.035/0.25 mg) with and without dolutegravir 50 mg twice daily. Coadministration had no effect (changes of 3% or less) on the AUC, Cmax and Ctrough of ethinylestradiol. AUC, Cmax and Ctrough of norelgestromin (the active metabolite of norgestimate) decreased by 2%, 11% and 7%, respectively. No effect on luteinising hormone, follicle stimulating hormone and progesterone was observed, suggesting that contraceptive efficacy should be maintained if coadministered with dolutegravir.

Song I et al. 20th CROI, Atlanta, March 2013, abstract 535.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etionamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La etionamida se metaboliza ampliamente por vía hepática. Los estudios en animales sugieren la participación de monooxigenasas que contienen flavina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etosuximida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La etosuximida se metaboliza por el CYP3A4 y no induce enzimas metabolizantes. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etidocaína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La etidocaína se metaboliza por el CYP3A4, pero el dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas que metabolizan el fármaco.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etonogestrel (implante)

Quality of Evidence: Low

Summary:

Se evaluó el efecto del dolutegravir sobre la exposición al etonogestrel (administrado como implante subdérmico a una dosis de 68 mg) en mujeres de Kenya infectadas por el VIH que seguían un tratamiento con dolutegravir y en mujeres negativas para el VIH que no tomaban medicamentos antirretrovirales (grupo de control). La exposición al etonogestrel en el grupo de tratamiento con dolutegravir resultó ser un 19-54% mayor en comparación con el grupo de control. El modesto aumento en la exposición al etonogestrel no se considera clínicamente relevante. Un estudio realizado en mujeres de Botsuana infectadas por el VIH con implantes de etonogestrel mostró que todas las mujeres que recibían tratamiento antirretroviral basado en dolutegravir (n=30) tenían concentraciones de etonogestrel superiores a 90 µg/mL, el umbral de supresión de la ovulación.

Description:

The effect of dolutegravir on the pharmacokinetics of etonogestrel implant was evaluated in a non-randomized, open-label, cross-sectional pharmacokinetic study. Plasma etonogestrel concentrations (sampled between 3 and 12 months from implant insertion) were measured in women on dolutegravir treatment (n=30) and in HIV-negative implant users (n=97). Etonogestrel concentrations were also measured in women on efavirenz treatment (n=15). The geometric mean etonogestrel plasma concentrations and 90% confidence intervals of the mean were 227.5 (212.4-243.8); 289.6 (251.8-333.0) and 76.4 (63.9-91.4) pg/mL among the HIV-negative, dolutegravir- and efavirenz based antiretroviral treatment groups, respectively. All the women in the HIV-negative and dolutegravir-based antiretroviral treatment groups had etonogestrel concentrations above 90 pg/mL, 9/15 women (60%) using efavirenz-based antiretroviral treatment had concentrations below 90 pg/mL. Implant users receiving dolutegravir-based antiretroviral regimens had a higher mean etonogestrel concentration compared to HIV-negative women, and none had etonogestrel concentrations below the threshold for ovulation suppression. In contrast, women in the efavirenz group had much lower etonogestrel concentrations. Overall, these data indicate that etonogestrel implant can be effectively combined with dolutegravir-based antiretroviral regimens.

Etonogestrel concentrations among contraceptive implant users in Botswana using and not using dolutegravir-based antiretroviral therapy. Bishop IJ, Gertz AM, Simon B et al. Contraception, 2020; 102:174-179.

An open-label pharmacokinetic study was conducted in Kenyan women to evaluate the effect of dolutegravir on etonogestrel exposure administered as subdermal implant at a dose of 68 mg. Women were either HIV-positive, virologically suppressed and receiving a dolutegravir-containing regimen for at least 30 days prior to enrollment, or HIV-negative and not receiving any antiretrovirals (control group). Etonogestrel plasma concentrations for the dolutegravir and control groups were 692 (470-989) and 588 (277-1050) pg/mL at week 2, respectively, and decreased to 456 (270-720) and 268 (136-496) pg/mL by week 24, respectively. Etonogestrel exposure in the dolutegravir-containing regimen group was 19-54% higher compared to controls. These findings suggest that no detrimental drug-drug interactions exist with the concomitant use of etonogestrel implants and dolutegravir.

Patel R, Stalter R, Onono M, et al. Dolutegravir containing ART does not reduce etonogestrel implant concentrations. CROI 2020, Boston, March 2020, abstract 129.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etonogestrel (anillo vaginal)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con etonogestrel como un anillo vaginal combinado (AVC) pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El etonogestrel se metaboliza mediante el CYP3A4. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etopósido

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El etopósido se metaboliza en parte por el CYP3A4 a metabolitos reactivos de catecol. La conversión a metabolitos reactivos también puede estar mediada por la prostaglandina sintasa o mieloperoxidasa. Además, el etopósido experimenta glucuronidación parcialmente por la UGT1A1. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Etravirina (ETR)

Quality of Evidence: High

Summary:

La etravirina redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de dolutegravir, pero el efecto de la etravirina se mitigó mediante la administración conjunta de lopinavir/ritonavir o darunavir/ritonavir, y se espera que se mitigue por atazanavir/ritonavir. Las etiquetas de producto de etravirina y la información prescriptiva de EEUU de dolutegravir no recomienda el uso de dolutegravir y etravirina sin la administración conjunta de atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir. Sin embargo, el prospecto aprobado por la EMA sugiere una dosis de dolutegravir de 50 mg dos veces al día cuando se administra conjuntamente con etravirina sin inhibidores de proteasa con booster a pacientes sin resistencia al INSTI, pero recomienda que se administre dolutegravir y etravirina con atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir o lopinavir/ritonavir en pacientes resistentes al INSTI. La administración conjunta de etravirina (200 mg dos veces al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 52%, 71% y 88%, respectivamente. Cuando las mismas dosis se administraron conjuntamente en presencia de darunavir o lopinavir con booster de ritonavir, la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir disminuyeron en un 12%, 25% y 37%, respectivamente, con darunavir/lopinavir, y aumentaron en un 7%, 11% y 28 %, respectivamente, con lopinavir/ritonavir. En comparación con los datos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de etravirina.

Description:

Coadministration of etravirine without boosted protease inhibitors decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 71%, 52% and 88%, respectively by induction of UGT1A1 and CYP3A enzymes. There was no effect on etravirine exposure. Coadministration with etravirine and lopinavir/ritonavir had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC, Cmax and Ctrough increased by 10%, 7% and 28%, respectively). There was no effect on lopinavir or ritonavir exposure. Coadministration with etravirine and darunavir/ritonavir had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 25%, 12% and 37%, respectively). There was no effect on darunavir or ritonavir exposure. The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with etravirine without boosted protease inhibitors. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. No dose adjustment is necessary when dolutegravir and etravirine are administered with darunavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir. Dolutegravir should not be used with etravirine without co-administration of atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir in INI-resistant patients.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Etravirine significantly reduced plasma concentrations of dolutegravir, but the effect of etravirine was mitigated by coadministration of lopinavir/ritonavir or darunavir/ritonavir, and is expected to be mitigated by atazanavir/ritonavir. Coadministration of etravirine (200 mg twice daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 52%, 71% and 88%, respectively. When the same doses were coadministered in the presence of darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily, n=9), dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough decreased by 12%, 25% and 37%, respectively. In contrast, coadministration of the same doses in the presence of lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily, n=8) increased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 7%, 11% and 28%, respectively. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of etravirine. Use of dolutegravir with etravirine without coadministration of atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, or lopinavir/ritonavir is not recommended.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Etravirine significantly reduced plasma concentrations of dolutegravir. The effect of etravirine on dolutegravir plasma concentrations was mitigated by co-administration of darunavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir, and is expected to be mitigated by atazanavir/ritonavir. Etravirine should only be used with dolutegravir when co-administered with atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, or lopinavir/ritonavir. This combination can be used without dose adjustment. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and etravirine decreased dolutegravir AUC, Cmin and Cmax by 71%, 88% and 52%, respectively. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily) and etravirine decreased dolutegravir AUC, Cmin and Cmax by 25%, 37% and 12%, respectively. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily) and etravirine increased dolutegravir AUC, Cmin and Cmax by 11%, 28% and 7%, respectively. There was no effect on etravirine AUC, Cmin or Cmax when compared to historical controls.

Intelence Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag Ltd, March 2019.

Etravirine significantly reduced plasma concentrations of dolutegravir. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data for etravirine, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of etravirine. The effect of etravirine on dolutegravir plasma concentrations was mitigated by co-administration of darunavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir, and is expected to be mitigated by atazanavir/ritonavir. Dolutegravir should only be used with etravirine when co-administered with atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, or lopinavir/ritonavir. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and etravirine decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 52%, 71% and 88%, respectively (n=16). Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with darunavir/ritonavir (600/100 mg twice daily) and etravirine decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 12%, 25% and 37%, respectively (n=9). Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily) and etravirine increased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 7%, 11% and 28%, respectively (n=8).

Intelence US Prescribing Information, Janssen Therapeutics, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and etravirine (200 mg twice daily) was studied in 15 HIV-negative subjects. Etravirine significantly decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 70%, 52% and 88%, respectively. When the same doses were given in the presence of lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily, n=8), dolutegravir pharmacokinetics were not significantly altered. However, when given with darunavir/ritonavir( 600/100 mg twice daily), dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough decreased by 25%, 12% and 37%, respectively, but these changes were not considered as clinically significant. The combination of dolutegravir and etravirine alone should be avoided; however dolutegravir may be coadministered with etravirine without a dosage adjustment if lopinavir/ritonavir or darunavir/ritonavir is concurrently administered.

Effects of etravirine alone and with ritonavir-boosted protease inhibitors on the pharmacokinetics of dolutegravir. Song I, Borland J, Min S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2011, 55(7): 3517-21.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eucalyptus globulus

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No existe evidencia que sugiera que el eucalipto afecte a las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Everolimus

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El everolimús se metaboliza por el CYP3A4 y es un inhibidor modesto de dicha enzima in vivo. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Evolocumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El evolocumab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico en todo el cuerpo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Exemestano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El exemestano se metaboliza por el CYP3A4 y la aldoceto reductasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Exenatida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la exenatida se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ezetimibe

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ezetimibe experimenta glucuronidación por las UGTs 1A1 y 1A3 y en menor medida por las UGTs 2B15 y 2B7. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Famciclovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El famciclovir se convierte en penciclovir por la aldehído oxidasa, que luego se elimina en la orina, posiblemente por el OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba este transportador renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Famotidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Felodipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La felodipina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fenofibrato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. El fenofibrato se hidroliza a un metabolito activo, el ácido fenofíbrico.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fentanilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El fentanilo se metaboliza ampliamente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fesoterodina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La fesoterodina se hidroliza rápidamente a su metabolito activo, que posteriormente es metabolizado por el CYP2D6 y el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fexofenadina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fexofenadina no experimenta metabolismo mediado por CYP, pero es un sustrato de la P-gp. Los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe la glicoproteína P en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Finasteride

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La finasterida se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Aceites de pescado

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flecainida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La flecainida se metaboliza principalmente a través del CYP2D6, y una proporción del fármaco original también se elimina sin cambios renales. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flibanserina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La flibanserina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta moderadamente la exposición de simvastatín, un sustrato del CYP3A4. Es poco probable que la flibanserina aumente la exposición de dolutegravir en gran medida, ya que el CYP3A4 desempeña un papel menor en el metabolismo del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flucloxacillina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Flucloxacillin is mainly eliminated renally partly by glomerular filtration and partly by active secretion via OAT1. Flucloxacillin is thought to be a weak inducer of CYP3A4 particularly at higher doses (>2-3 g daily) and could potentially decrease dolutegravir concentrations, but this is unlikely to be of clinical significance as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El fluconazol es un inhibidor moderado del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

Coadministration has not been studied but no effect on dolutegravir exposure is expected. No dose adjustment is necessary. Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flucitosina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La flucitosina se metaboliza a 5-fluorouracilo, que se metaboliza aún más por la dihidropirimidina deshidrogenasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fludarabina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El fosfato de fludarabina se hidroliza rápidamente a 2F-ara-A (no mediado por CYP), el metabolito principal que luego se elimina por vía renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fludrocortisona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La fludrocortisona se metaboliza por vía hepática a metabolitos inactivos, posiblemente a través del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flunisolida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La flunisolida se somete a un metabolismo mediado por el CYP3A4. Dolutegravir no interactúa con el metabolismo de la flunisolida.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flunitrazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El flunitrazepam se metaboliza principalmente a través del CYP3A4 y el 2C19. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluocinolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacológica clínicamente significativa con el uso tópico de la fluocinolona.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluorouracilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El fluorouracilo se metaboliza a través de los mismos mecanismos que el uracilo endógeno, incluida la dihidropirimidina deshidrogenasa. Por lo tanto, existe poco potencial para la interacción con dolutegravir mediante la modulación o la competencia por las vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluoxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fluoxetina se metaboliza por los CYP 2D6 y 2C9 y, en menor medida, por los 2C19 y 3A4 para formar norfluoxetina. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flufenazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La flufenazina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flurazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El metabolismo del flurazepam probablemente esté mediado por CYP. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluticasona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fluticasona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluvastatín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fluvastatina se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fluvoxamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fluvoxamina se metaboliza principalmente por el CYP2B6 y, en menor medida, por el CYP1A2. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ácido fólico [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ácido fólico se metaboliza a ácido dihidrofólico y ácido tetrahidrofólico con la ayuda de nucleótidos de difosfopiridina reducidos y reductasas de folato.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ácido fólico [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El ácido fólico se metaboliza a ácido dihidrofólico y ácido tetrahidrofólico con la ayuda de nucleótidos de difosfopiridina reducidos y reductasas de folato. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con el ácido fólico en sí. No obstante, el ácido fólico se puede administrar en preparaciones multivitamínicas que también pueden contener cationes polivalentes. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fondaparinux

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El fondaparinux no experimenta metabolismo del citocromo, pero se elimina predominantemente por vía renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Formestano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El formestano experimenta metabolismo reductor por hidroxiesteroide deshidrogenasa hepática y glucuronidación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Formoterol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El formoterol se elimina principalmente por glucuronidación directa, con O-desmetilación (por los CYP 2D6, 2C19, 2C9 y 2A6) seguido de glucuronidación adicional como vía alternativa. Dado que múltiples enzimas CYP450 y UGT catalizan la transformación, el potencial para una interacción farmacocinética es bajo. No existen datos que indiquen que el formoterol inhibe o induce la glucuronidación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Foscarnet

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa ya que el foscarnet se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fosinopril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El fosinopril se hidroliza por esterasas en la mucosa gastrointestinal y el hígado. El fosinopril no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Furosemida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La furosemida se glucuronida principalmente en el riñón (UGT1A9) y, en menor medida, en el hígado (UGT1A1). Una gran proporción de furosemida también se elimina sin cambios renales (a través de los OAT). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes, o inhiba los OAT.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gabapentín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la gabapentina se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ganciclovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ganciclovir se elimina principalmente por el riñón y los datos in vitro sugieren que es un sustrato del transportador renal OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ajo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se ha demostrado en un ensayo clínico que los suplementos de ajo disminuyen el área bajo la curva de saquinavir no reforzado en 50%, y existe un caso clínico de tratamiento sin éxito debido a los dientes de ajo (seis dientes de ajo tres veces por semana) que disminuyó las concentraciones mínimas de atazanavir reforzadas con ritonavir en ~70%. Del mismo modo, las concentraciones de dolutegravir podrían reducirse mediante la inducción del CYP3A4 y/o la P-gp. Se debe advertir a los pacientes contra el uso de suplementos de ajo.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gefitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El gefitinib se metaboliza por los CYP3A4 y 2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gemcitabina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La gemcitabina se metaboliza en el hígado por la citidina desaminasa a un metabolito inactivo. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gemfibrozil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El dolutegravir es principalmente glucuronidado por la UGT1A1 mientras que gemfibrozil se glucuronida principalmente por la UGT2B7. Los datos in vitro sugieren que gemfibrozil inhibe las UGT1A1 y UGT1A3 y, por lo tanto, podría aumentar las concentraciones de dolutegravir. Sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente significativo debido a la amplia ventana terapéutica de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gentamicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa ya que la gentamicina se elimina sin cambios, predominantemente mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gestodeno (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado que contiene gestodeno (AOC) pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El gestodeno se metaboliza por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2C9 y el CYP2C19. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

GHB (Gamma-hidroxibutirato)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El gamma-hidroxibutirato experimenta metabolismo de primer paso. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gengibre (Zingiber officinale)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No existe evidencia que sugiera que el gengibre inhiba o induzca las UGT.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ginkgo biloba

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero puede disminuir las concentraciones del dolutegravir mediante la inducción del CYP3A4 por Ginkgo biloba. La magnitud y relevancia clínica de esta interacción potencial es difícil de predecir ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir. No se recomienda un ajuste de dosis a priori.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glecaprevir/Pibrentasvir

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con dolutegravir solo pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. La administración conjunta de dolutegravir y glecaprevir/pibrentasvir se evaluó como parte de un estudio de fase 1 con Triumeq (abacavir/dolutegravir/lamivudina) y no mostró interacción clínicamente significativa con glecaprevir/pibrentasvir. No se requiere ajuste de dosis cuando glecaprevir/pibrentasvir se administra conjuntamente con dolutegravir.

Description:

The pharmacokinetics of glecaprevir/pibrentasvir (300/120 mg once daily) coadministered with abacavir/dolutegravir/lamivudine (600/50/300 mg once daily) was studied in 24 healthy subjects. Cmax and AUC for glecaprevir and pibrentasvir decreased by 25-28%, but there was no impact on Cmax and AUC for abacavir, dolutegravir or lamivudine. No dose adjustment is required when glecaprevir/pibrentasvir are coadministered with abacavir, dolutegravir and lamivudine.
Glecaprevir and pibrentasvir interactions with combination antiretroviral regimens. Kosloski MP, Dutta S, Viani RM, et al. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, February 2017, abstract 413.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glibenclamida (Gliburida)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La glibenclamida se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gliclazida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La gliclazida se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y, en menor medida, por el 2C19. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glimepirida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa dado que la glimepirida se metaboliza por el CYP2C9.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glipizida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La glipazida se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trinitrato de glicerilo (Nitroglicerina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El trinitrato de glicerilo se metaboliza por la aldehído deshidrogenasa-2. No se conoce que el trinitrato de glicerilo induzca o inhiba las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bromuro de glicopirronio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El glicopirronio bromuro se elimina principalmente por vía renal (secreción activa a través del transportador de cationes orgánicos) y también se hidroxila parcialmente a través de múltiples CYP. La inhibición o inducción de su metabolismo es poco probable que produzca un cambio significativo en la exposición.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidrastis (Hydrastis canadensis)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Se ha demostrado que la Hidrastis inhibe el CYP3A4 in vitro pero no in vivo. Además, el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Goserelín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El goserelín se hidroliza principalmente.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Granisetrón

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el granisetrón se metaboliza por el CYP3A4 se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pomelo jugo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Es improbable que la inhibición del CYP3A4 intestinal por el jugo de toronja o pomelo altere significativamente las concentraciones de dolutegravir ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Griseofulvina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La griseofulvina es un inductor de enzimas microsomales del hígado, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Halofantrina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La halofantrina se metaboliza ampliamente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Haloperidol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El haloperidol tiene un metabolismo complejo, ya que sufre glucuronidación (UGT2B7>1A4, 1A9), reducción de carbonilo y metabolismo oxidativo (CYP3A4, 2D6). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Halotano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Los datos in vitro indican que el halotano experimenta oxidación principalmente a través del CYP2E1 (y en menor medida, del CYP2A6), y reducción a través del CYP2A6 y el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Heparina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Se cree que la heparina se elimina a través del sistema reticuloendotelial.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Heroína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacológica clínicamente relevante. Cuando se usa ilícitamente, la heroína principalmente se inyecta o inhala por la nariz y va directamente al torrente sanguíneo. La heroína se desacetila luego rápidamente a 6-monoacetilmorfina (6-MAM) y posteriormente a la morfina por las esterasas plasmáticas y hepáticas, respectivamente. La morfina se glucuronida principalmente a morfina-3-glucurónido (UGT2B7>UGT1A1) y, en menor medida, a la morfina-6-glucurónido farmacológicamente activa (UGT2B7>UGT1A1). El dolutegravir no afecta estas vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Lúpulo (Humulus lupulus)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. In vitro data indicate that extracts of hops activate PXR and induce expression of CYP3A4, CYP2B6 and MDR1 genes to a degree similar to that of St John's wort. However, a pharmacokinetic study with a standardised hop extract showed no clinically relevant effect on CYPs 2C9, 1A2, and 2D6 and suggested only minor induction of CYP3A4/5 (AUC of alprazolam, a CYP3A4/5 substrate, decreased by ~8%). Based on these results, hop extracts are unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir.

Description:

A botanically authenticated and chemically standardized hop extract was tested for Phase I pharmacokinetic drug interactions. Sixteen peri- and postmenopausal women consumed the hop extract twice daily for 2 weeks, and the pharmacokinetics of tolbutamide, caffeine, dextromethorphan, and alprazolam were evaluated before and after supplementation as probe substrates for CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A4/5, respectively. AUCs were unaffected, except for alprazolam which decreased by 7.6% suggesting minor induction of CYP3A4/5. No enzyme inhibition was detected. According to FDA guidelines, this hop dietary supplement caused no clinically relevant pharmacokinetic interactions with respect to CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6, or CYP3A4/5.

Pharmacokinetic interactions of a hop dietary supplement with drug metabolism in perimenopausal and postmenopausal women. van Breemen RB, Chen L, Tonsing-Carter A, et al. J Agric Food Chem, 2020, 68(18):5212-5220.

Hop extracts were examined both structurally and functionally and were found to induce the expression of drug metabolism and excretion proteins. mRNA levels for CYP3A4, CYP2B6 and MDR1 were increased in a concentration-dependent manner by activating PXR. The efficacy with which hops activated PXR was comparable to that of St John's wort.

Structural basis of human pregnane X receptor activation by the hops constituent colupulone. Teotico DG, Bischof JJ, Peng L, et al. Mol Pharmacol, 2008, 74:1512-1520.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidralazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la hidralazina se metaboliza a través del metabolismo oxidativo primario y la acetilación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidroclorotiazida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se elimina por los riñones a través del OAT1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidrocodona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La hidrocodona se metaboliza por el CYP2D6 a hidromorfona y por el CYP3A4 a norhidrocodona, y ambas tienen efectos analgésicos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidrocortisona (oral)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La hidrocortisona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidrocortisona (tópico)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se esperan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con el uso tópico de hidrocortisona.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidromorfona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La hidromorfona se elimina por glucuronidación, principalmente por la UGT2B7, mientras que dolutegravir se glucuronida por la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidroxiurea (Hidroxicarbamida)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética. La hidroxiurea sufre metabolismo a través del metabolismo no mediado por CYP y es poco probable que afecte las concentraciones de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidroxicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La hidroxicina se metaboliza en parte por la alcohol deshidrogenasa y en parte por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ibalizumab-uiyk (IBA)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas con ibalizumab: de acuerdo con el mecanismo de acción del ibalizumab y la disposición farmacológica mediada por meta, no se esperan interacciones entre fármacos. El dolutegravir experimenta metabolismo hepático, mientras que es probable que el ibalizumab, un anticuerpo monoclonal que se une al receptor CD4, se elimine mediante catabolismo intracelular de forma similar a otros anticuerpos monoclonales. No se requieren modificaciones de dosis de ibalizumab cuando se administra con cualquier otro antirretroviral.

Description:

No interaction studies have been performed. Based on the mechanism of action and target-mediated drug disposition of ibalizumab, it is not expected that ibalizumab will have pharmacokinetic drug-drug interactions with other medicinal products.

Trogarzo Summary of Product Characteristics, Theratechnologies International Ltd, September 2019.

No drug interaction studies have been conducted with ibalizumab-uiyk. Based on ibalizumab-uiyk’s mechanism of action and target-mediated drug disposition, drug-drug interactions are not expected. Dose modifications of ibalizumab-uiyk are not required when administered with any other antiretroviral.

Trogarzo US Prescribing Information, Theratechnologies Inc., May 2018.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ibandrónico ácido

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El ibandrónico ácido debe tomarse después de un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y antes de la primera comida o bebida del día. Los medicamentos y suplementos deben evitarse de manera similar antes de tomar ácido ibandrónico. El ayuno debe continuar durante al menos 30 minutos después de tomar ibandrónico ácido.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ibuprofeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ibuprofeno se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y, en menor medida, por el CYP2C8 y la glucuronidación directa. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ifosfamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La ifosfamida se metaboliza por el CYP3A4 y el CYP2B6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Iloperidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La iloperidona se metaboliza por el CYP3A4 y el CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Iloprost

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Iloprost se metaboliza ampliamente a través de la oxidación beta de la cadena lateral del carboxilo con sólo un papel menor en el metabolismo del CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Imatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El imatinib se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP 1A2, 2D6, 2C9, y 2C19. Los datos in vitro indican que imatinib inhibe los CYP 3A4, 2D6, 2C9 y 2C19. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Imipenem/Cilastatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Imipenem/cilastatina se elimina por filtración glomerular y, en menor medida, por secreción tubular activa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Imipramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La imipramina se metaboliza por los CYP 3A4, 2C19 y 1A2 a desipramina. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Indacaterol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El indacaterol se elimina en parte sin cambios (33%) y en parte se metaboliza por el CYP3A4 y la UGT1A1, y es un sustrato débil de la P-gp. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del indacaterol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Indapamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La indapamida se metaboliza ampliamente por el CYP450. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Insulina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Interferón alfa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El interferón alfa no pegilado parece metabolizarse principalmente en el riñón.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Interleucina 2 (Aldesleukina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la interleucina-2 se elimina principalmente por vía renal mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Inula racemosa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No hay indicios de que Inula racemosa afecte las UGT o la P-gp.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Yodo [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El yodo se convierte en yoduro, que queda atrapado en la glándula tiroides. Los yoduros se excretan principalmente en la orina con cantidades más pequeñas excretadas en las heces, el sudor y la saliva. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con el propio yodo. Sin embargo, el yodo puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bromuro de ipratropio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Una pequeña proporción de una dosis inhalada de ipratropio se absorbe sistémicamente (6,9%). El metabolismo ocurre a través de la hidrólisis y la conjugación de ésteres.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Irbesartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Irbesartán se metaboliza por glucuronidación y oxidación (principalmente CYP2C9). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, hay poco potencial para una interacción clínicamente significativa a través de la competencia por las vías de glucuronidación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Irinotecán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El irinotecán se convierte en su metabolito activo SN38 a través de la carboxilesterasa tisular y en metabolitos inactivos (APC, NPC) a través del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Suplementos de hierro (oral)

Quality of Evidence: Low

Summary:

La administración de un suplemento de hierro (fumarato ferroso 324 mg) simultáneamente en condiciones de alimentación o 2 horas después de dolutegravir no tuvo un efecto significativo sobre la exposición a dolutegravir. Sin embargo, cuando se coadministra simultáneamente en ayunas, el área bajo la curva y la Cmáx de dolutegravir disminuyeron un 54% y un 57%, respectivamente. Administre dolutegravir 2 horas antes o 6 horas después de tomar suplementos que contengan hierro. La información prescriptiva de EEUU sugiere que, alternativamente, el dolutegravir y los suplementos que contienen hierro pueden tomarse junto con los alimentos. Los medicamentos que reducen la exposición al dolutegravir (por ejemplo, los suplementos de hierro) deben evitarse en presencia de una resistencia a la clase de la integrasa. Nota: El grado de quelación depende de la cantidad de catión divalente. Por lo tanto, no cabe esperar una disminución significativa del dolutegravir cuando se toma una pequeña cantidad de hierro, por ejemplo, en preparados como Floradix.

Description:

Coadministration with iron supplements decreased dolutegravir AUC, Cmax and Cmin by 54%, 57% and 56%, respectively. Iron supplements should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. iron supplements).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Coadministration of ferrous fumarate (324 mg) and dolutegravir (50 mg single dose) was studied under fasted, fed and temporally separated conditions. Simultaneous coadministration to fasting subjects (n=11) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 57%, 54% and 56%, respectively. Simultaneous coadministration to fed subjects (n=11) increased dolutegravir Cmax by 3%, decreased AUC by 2%, and had no effect on Cmin. Coadministration of ferrous fumarate 2 h after dolutegravir (n=10) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 1%, 5% and 8%, respectively. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking supplements containing iron. Alternatively, dolutegravir and supplements containing calcium can be taken together with food.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Isoflurano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el isoflurano se elimina casi exclusivamente sin cambios por los pulmones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Isoniazida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La isoniazida se acetila en el hígado para formar acetilisoniazida, que luego se hidroliza a ácido isonicotínico y acetilhidrazina. Es improbable que dolutegravir interfiera con esta vía metabólica. Sin embargo, un estudio de coadministración de dolutegravir e isoniazida con rifapentina culminó temprano debido a la intolerancia. En voluntarios sanos que reciben semanalmente isoniazida y rifapentina, la adición de dolutegravir produjo síntomas similares a la gripe y elevaciones de LFT en 2 de cada 4 pacientes (con concentraciones de isoniazida más altas de lo esperado), lo que llevó a la finalización del estudio. Los datos farmacocinéticos limitados sugieren una menor exposición a dolutegravir. Es probable que la intolerancia esté relacionada con la rifapentina (+/- estado voluntario saludable) en lugar de con la isoniazida, ya que en el estudio INSPIRING, la adición de dolutegravir a la isoniazida y la rifampicina diarias fue bien tolerada en 69 adultos coinfectados con VIH-TB en el análisis de 24 semanas.

Description:

An open-label, intrasubject drug interaction study in HIV-negative healthy volunteers comprised investigated the pharmacokinetics of dolutegravir once daily alone and with once weekly isoniazid and rifapentine. Of 4 enrolled subjects (3 males, 1 female, age 22-46 years), 3 completed the study and 1 withdrew prior to the 3rd dose of isoniazid/rifapentine. The study was stopped prematurely due to the development of multiple AEs in 2 subjects. In both subjects, flu-like syndrome with symptoms of nausea, vomiting, and fever (Grades 2 and 3) began ~8 hours after the last doses of dolutegravir, rifapentine, and isoniazid and lasted 24-48 hours. One subject required a 24-hour hospitalization for management of orthostatic hypotension (Grade 3). Transaminase elevations (Grades 2-4) occurred in both subjects. Exposure to rifapentine and its active metabolite were similar to reference PK data, but isoniazid exposure was 67-92% higher than expected in the 2 subjects who developed AEs. Limited pharmacokinetic data suggested isoniazid/rifapentine decreased dolutegravir AUC and Cmin by 46% and 74%. Given that flu-like syndrome was reported in <4% of subjects in studies of the efficacy of weekly isoniazid/rifapentine alone, these data suggest that co-administration of dolutegravir and weekly isoniazid/rifapentine should be avoided.
Early termination of a PK study between dolutegravir and weekly isoniazid/rifapentine. Brooks KM, Pau AK, George JM, et al. CROI 2017, Seattle, February 2017, abstract 409a.

INSPIRING (NCT02178592) is a Phase 3b, non-comparative, active control, randomised, open-label study in HIV-1 infected ART-naïve adults (CD4+ ≥50 cells/µL) with drug-sensitive TB. Participants on rifampin-based TB treatment for up to 8 weeks were randomised (3:2) to receive dolutegravir (50 mg twice daily during and for 2 weeks post-TB therapy, followed by 50 mg once daily) or efavirenz (600 mg once daily), with 2 investigator-selected NRTIs for 52 weeks. Of 113 subjects enrolled, 69 were randomised to dolutegravir and 44 to efavirenz. Interim Week 24 results show that dolutegravir 50 mg twice daily appears to be effective and well-tolerated in HIV/TB co-infected adults receiving rifampin-based TB therapy. Rates of IRIS were low. There were no new toxicity signals for dolutegravir and no discontinuations due to liver events.
Safety and efficacy of dolutegravir-based ART in TB/HIV coinfected adults at week 24. Dooley K, Kaplan R, Mwelase N, et al. CROI 2018, Boston, March 2018, abstract 33.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dinitrato de isosorbide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El dinitrato de isosorbida experimenta un extenso metabolismo de primer paso, predominantemente en el hígado, con menos del 30% de una dosis sometida a glucuronidación posterior. Por lo tanto, hay poco potencial para una interacción clínicamente significativa con dolutegravir a través de la competencia por las vías de glucuronidación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Isotretinoína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La isotretinoína se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y el CYP3A4, con la participación del CYP2B6 y el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Itraconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El itraconazol es un potente inhibidor del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

Coadministration has not been studied but no effect on dolutegravir exposure is expected. No dose adjustment is necessary. Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ivabradina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la ivabradina se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ivermectina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Los estudios in vitro sugieren que la ivermectina se metaboliza predominantemente por el CYP3A4 y no inhibe las enzimas metabólicas en concentraciones clínicamente relevantes. De manera similar, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Kanamicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa ya que la kanamicina se elimina sin cambios, predominantemente mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ketamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La ketamina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2B6 y el CYP2C9 en el rango de concentraciones utilizadas en anestesia. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ketoconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

Coadministration has not been studied but no effect on dolutegravir exposure is expected. No dose adjustment is necessary. Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Labetalol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El labetalol principalmente experimenta glucuronidación a través de las UGT1A1 y 2B7. El dolutegravir no inhibe ni induce las UGT en el rango de concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lacidipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La lacidipina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lacosamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La lacosamida se metaboliza a O-desmetil-lacosamida principalmente por el CYP2C19 (aproximadamente 30% de la dosis) y se elimina sin cambios por vía renal (aproximadamente 40% de la dosis).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lactulosa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la lactulosa a ácido láctico ocurre a través de la flora microbiana gastrointestinal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lamivudina (3TC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Según el metabolismo y el clearance, es improbable una interacción farmacocinética. [El dolutegravir está disponible coformulado con lamivudina para el tratamiento de la infección por VIH-1 donde no hay resistencia conocida o sospechada a la clase de inhibidores de la integrasa, o a la lamivudina].

Description:

The two-drug regimen of dolutegravir 50 mg once daily and lamivudine 300 mg once daily was explored in two large randomized and blinded studies, GEMINI 1 and GEMINI 2. This regimen is only suitable for the treatment of HIV-1 infection where there is no known or suspected resistance to the integrase inhibitor class, or to lamivudine.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lamotrigina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La lamotrigina se glucuronida principalmente por la UGT1A4. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lansoprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lapatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Lapatinib se metaboliza por el CYP3A4 e inhibe esta misma enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ledipasvir/Sofosbuvir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Si bien las concentraciones de dolutegravir pueden aumentar debido a la inhibición de P-gp y BCRP por ledipasvir, es improbable que cualquier aumento sea clínicamente significativo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lenalidomida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La lenalidomida experimenta un metabolismo limitado y se elimina por vía renal. La lenalidomida no inhibe ni induce los CYP o las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lercanidipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La lercanidipina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Letrozol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El letrozol se metaboliza por los CYP3A4 y CYP2A6 a carbinol (un metabolito inactivo).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Leuprorelina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada principalmente por las peptidasas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levamisol (Ergamisol)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. El metabolismo y la eliminación de levamisol no han sido bien caracterizados. De acuerdo con la información limitada y el uso de dosis única de levamisol, no se considera probable que ocurran interacciones clínicamente significativas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levetiracetam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El levetiracetam se somete a hidrólisis enzimática (no CYP) y se elimina sin cambios en la orina por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levocetirizina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que se metaboliza menos del 14% de una dosis de levocetirizina. La levocetirizina se elimina principalmente sin cambios en la orina a través de la filtración glomerular y la secreción tubular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levodopa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética. En presencia de un inhibidor periférico de la dopa-descarboxilasa (carbidopa o benserazida), la levodopa se metaboliza principalmente a 3-O-metildopa por la catecol-O-metiltransferasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levofloxacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la levofloxacina se metaboliza en una medida mínima y se elimina por vía renal mediante filtración glomerular y secreción activa (posiblemente OCT2).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levomepromazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la levomepromazina se metaboliza por el CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene levonorgestrel pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (Anticoncepción de Emergencia)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con levonorgestrel como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (implante)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un implante de progestágeno solo que contenga levonorgestrel pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (DIU)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un dispositivo intrauterino (DIU) de levonorgestrel, pero hay poco potencial de interacción dado el mecanismo de acción local de levonorgestrel.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levonorgestrel (POP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con una píldora de progestágeno solo (POP) que contiene levonorgestrel pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Levotiroxina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La levotiroxina se metaboliza mediante la desyodación (por enzimas de la familia de la desyodinasa) y la glucuronidación. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lidocaína (Lignocaína)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. CYP1A2 es la enzima predominante involucrada en el metabolismo de la lidocaína en el rango de concentraciones terapéuticas, con una pequeña contribución del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Linagliptina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La linagliptina se elimina principalmente como compuesto original en las heces y el metabolismo por el CYP3A4 representa una vía de eliminación menor. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Linezolid

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El linezolid experimenta metabolismo no mediado por CYP.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Regaliz (Glycyrrhiza glabra L.)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La glicirricina, el principal componente activo de Glycyrrhiza glabra, es un inductor modesto del CYP3A4, y potencialmente podría disminuir la exposición de dolutegravir, aunque en un grado modesto. No se requiere ajuste de dosis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Liraglutida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la liraglutida se degrada por las endopeptidasas endógenas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lisinopril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el lisinopril se elimina sin cambios por vía renal mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Litio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El litio se elimina principalmente sin cambios por vía renal y se filtra libremente a una velocidad que depende de la tasa de filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Loperamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La loperamida se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y el CYP2C8. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Quality of Evidence: Low

Summary:

Lopinavir/ritonavir no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir. La administración conjunta de lopinavir/ritonavir (400/100 mg dos veces al día) y dolutegravir (30 mg una vez al día) no tuvo ningún efecto sobre la Cmáx de dolutegravir, y disminuyó el área bajo la curva y la Cmin en un 3% y un 6%. La administración conjunta con lopinavir/ritonavir y etravirina no tuvo un efecto significativo sobre la exposición a dolutegravir (AUC, Cmáx y Cmin aumentaron en un 10%, 7% y 28%, respectivamente). En comparación con los datos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de lopinavir o ritonavir. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration with lopinavir/ritonavir had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC and C24 decreased by 4% and 6%, with no change in Cmax). Coadministration with lopinavir/ritonavir and etravirine had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC, Cmax and Ctrough increased by 10%, 7% and 28%, respectively). There was no effect on lopinavir or ritonavir exposure. No dose adjustment is necessary.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Lopinavir/ritonavir had no clinically significant effect on the pharmacokinetics of dolutegravir. Coadministration of lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily) and dolutegravir (30 mg once daily) to 15 subjects had no effect on dolutegravir Cmax, and decreased AUC and Ctrough by 3% and 6%. Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data, dolutegravir did not appear to affect the pharmacokinetics of lopinavir or ritonavir.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (30 mg once daily) and lopinavir/ritonavir (400/100 mg twice daily) was studied in 15 HIV-negative subjects. Coadministration had no significant effects on dolutegravir pharmacokinetics (no change in Cmax, 3% decrease in AUC, 2% increase in Ctrough). The authors recommend no dose adjustment when dolutegravir is coadministered with lopinavir/ritonavir. Note, this study was performed with a dose of dolutegravir lower than the licensed one.

The effect of lopinavir/ritonavir and darunavir/ritonavir on the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 in healthy participants. Song I, Min SS, Borland J, et al. J Clin Pharmacol, 2011, 51: 237-242.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Loratadina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La loratadina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lorazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El lorazepam está principalmente glucuronidado (por UGTs 2B15, 2B4, 2B7, 1A7, 1A10), mientras que dolutegravir está principalmente glucuronidado por la UGT1A1. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lormetazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El lormetazepam está principalmente glucuronidado (por las UGT 2B15, 1A9 y 2B7), mientras que dolutegravir está principalmente glucuronidado por la UGT1A1. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Losartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El losartán se convierte en su metabolito activo principalmente por el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lovastatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La lovastatina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

LSD (Dietilamida de ácido lisérgico)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El LSD (dietilamida de ácido lisérgico) se metaboliza a O-H-LSD y N-desmetil-LSD, en parte por CYP (isoenzima desconocida).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lumefantrina

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con lumefantrina. La lumefantrina se metaboliza predominantemente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y artemetero-lumefantrina en 7 sujetos no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del artemetero o la lumefantrina (la Cmáx y el área bajo la curva aumentaron en 12% y 10%). Se pueden usar dosis estándar de artemetero-lumefantrina en pacientes que reciben 50 mg de dolutegravir una vez al día

Description:

Co-administration of dolutegravir and artemether-lumefantrine was studied in 7 HIV-negative subjects. Subjects received standard clinical treatment doses of artemether-lumefantrine for 3 days, followed by 6 days of dolutegravir (50 mg once daily, to reach steady state) plus 3 days of artemether-lumefantrine plus dolutegravir. Artemether Cmax decreased by 13% but AUC increased by 5%; Cmax and AUC of dihydroartemisinin both decreased 8%. Lumefantrine Cmax and AUC increased by 12% and 10%); Cmax and AUC of desbutyl-lumefantrine both decreased by 4%. The authors conclude that standard doses of artemether-lumefantrine can be used in patients receiving 50 mg dolutegravir once daily.

Dolutegravir interactions with artemether-lumefantrine and amodiaquine-artesunate. Walimbwa SI, Lamorde M, Waitt C, et al. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, March 2018, Boston, Abstract 459.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Macitentan

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El macitentan se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP 2C19, 2C9 y 2C8.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Suplementos de magnesio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Magnesium is eliminated in kidney, mainly by glomerular filtration. Dolutegravir binds to divalent cations, such as magnesium, and forms a complex at the level of the gastro-intestinal tract which results in less dolutegravir being absorbed. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing magnesium.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Nuez de Malabar (Justicia adhatoda, Adhatoda vasica)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se dispone de datos limitados sobre el efecto del árbol de nuez de malabar en el metabolismo de los fármacos. Los datos in vitro con extractos de hojas sugieren que podría actuar como un inductor de enzimas metabólicas de fase I y fase II, aunque no se ha evaluado la relevancia clínica. En ausencia de datos, se recomienda precaución y se debe considerar TDM si está disponible.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Manitol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El manitol se metaboliza sólo muy ligeramente, si es que lo hace, a glucógeno en el hígado, y se elimina predominantemente sin cambios por filtración glomerular. Existe poco potencial para que el manitol afecte la disposición de los antirretrovirales o se altere si se administra conjuntamente con antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Maprotilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La maprotilina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Maraviroc (MVC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Maraviroc se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mebendazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El mebendazol se metaboliza predominantemente en el hígado. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Medroxiprogesterona (inyección de acción prolongada o "depot")

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El medroxiprogesterona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Medroxiprogesterona (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con medroxiprogesterona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La medroxiprogesterona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acido mefenámico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ácido mefenámico se metaboliza por el CYP2C9 y además se glucuronida por las UGT2B7 y 1A9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mefloquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La quinidina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Megestrol acetato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el acetato de megestrol se elimina principalmente en la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Meglumina antimoniato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. La meglumina antimoniato se elimina predominantemente sin cambios mediante filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Melarsoprol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Según los datos limitados sobre el metabolismo, la eliminación y la toxicidad del melarsoprol, existe poco potencial de interacción aunque, debido a la falta de datos disponibles, se requiere vigilancia si se administra melarsoprol con antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mentol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No existe evidencia que sugiera que el mentol afecte a las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mefedrona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. La mefedrona se metaboliza principalmente por el CYP2D6, y no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mercaptopurina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La mercaptopurina se metaboliza predominantemente por la xantina oxidasa y el dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Meropenem

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El meropenem se elimina principalmente por vía renal y los datos in vitro sugieren que es un sustrato de los transportadores renales OAT3/OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mesalazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La mesalazina se metaboliza a N-acetil mesalazina por la N-acetiltransferasa y dolutegravir no interfiere con esta vía.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mesna

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La mesna se oxida rápidamente a su único metabolito, el disulfuro de mesna, a través del sistema fisiológico de cisteína. Aproximadamente el 32% y el 33% de una dosis administrada se elimina en la orina en 24 horas como mesna y disulfuro de mesna, respectivamente.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Metformina

Quality of Evidence: Low

Summary:

La administración conjunta de metformina (500 mg dos veces al día) se estudió con dolutegravir (50 mg una o dos veces al día) en 15 sujetos. La administración conjunta con dolutegravir una vez al día aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de metformina en un 66% y un 79%, mientras que la administración conjunta con dolutegravir dos veces al día aumentó la Cmáx y el área bajo la curva de metformina en un 111% y un 145%. Se debe considerar un ajuste de la dosis de metformina al iniciar y detener la administración conjunta de dolutegravir con metformina para mantener el control glucémico. La información prescriptiva de EEUU sugiere limitar la dosis diaria total de metformina a 1000 mg cuando se inicia tratamiento con metformina o dolutegravir. Se recomienda controlar la función renal durante la administración conjunta y monitorear la glucosa en sangre al iniciar y detener la administración conjunta. Dado que la metformina se elimina por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal moderada pueden tener un mayor riesgo de acidosis láctica debido al aumento de las concentraciones de metformina.

Description:

Coadministration of metformin with once daily dolutegravir (50 mg once daily) increase metformin AUC and Cmin by 79% and 66%. Coadministration with twice daily dolutegravir (50 mg twice daily) increased metformin AUC and Cmax by 145% and 111%. A dose adjustment of metformin should be considered when starting and stopping coadministration of dolutegravir with metformin, to maintain glycaemic control. Metformin is eliminated renally and therefore it is of importance to monitor renal function when co-treated with dolutegravir. This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance [CrCl] 45– 59 mL/min) and a cautious approach is recommended. Reduction of the metformin dose should be highly considered.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of metformin (500 mg twice daily) was studied with dolutegravir (50 mg once or twice daily) in 15 subjects. Coadministration with once daily dolutegravir increased metformin Cmax and AUC by 66% and 79%, whereas coadministration with twice daily dolutegravir increased metformin Cmax and AUC by 111% and 145%. With concomitant use, limit the total daily dose of metformin to 1,000 mg either when starting metformin or dolutegravir. When stopping dolutegravir, the metformin dose may require an adjustment. Monitoring of blood glucose when initiating concomitant use and after withdrawal of dolutegravir is recommended.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metadona

Quality of Evidence: Low

Summary:

Dolutegravir no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la metadona. La administración conjunta de metadona (16-150 mg) y dolutegravir (50 mg dos veces al día) no tuvo efecto sobre la Cmáx de metadona, y disminuyó el área bajo la curva y la Cmin en un 2% y 1%, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis de metadona o dolutegravir.

Description:

Coadministration had no significant effect on exposure of dolutegravir or methadone (AUC and Ctrough decreased by 2% and 1%, no change in Cmax). No dose adjustment is necessary of either agent.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, methadone can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of methadone (16-150 mg) and dolutegravir (50 mg twice daily) to 11 subjects had no effect on methadone Cmax and decreased AUC and Ctrough by 2% and 1%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg twice daily) and methadone was studied in 11 HIV-negative subjects stable on methadone maintenance therapy. No effect of dolutegravir on methadone pharmacokinetics was observed – the AUC and Cmin of total methadone both decreased by 2% and there was no change in Cmax. The AUC, Cmax and Cmin of R-methadone decreased by 5%, 3% and 5%, respectively; whereas AUC, Cmax and Cmin of S-methadone increased by 1%, 3% and 1%, respectively.

Dolutegravir does not affect methadone pharmacokinetics in opioid-dependent, HIV-seronegative subjects. Song I, Mark S, Chen S, et al. Drug Alcohol Depend, 2013, 133(2):781-4.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metanfetamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. La metanfetamina se metaboliza principalmente por el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metotrexato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, existe poco potencial para una interacción. El metotrexato se elimina predominantemente sin cambios a través de los riñones, con un metabolismo mínimo. Tenga en cuenta que algunas etiquetas de producto de metotrexato contraindican su uso o aconsejan precaución en la inmunodeficiencia, y algunas contraindican su uso en la infección por VIH.

Description:

Methotrexate concentrations were determined in 43 HIV+ patients treated with ARVs and chemotherapy containing high dose methotrexate (3g/m2). Methotrexate elimination half-life was not affected by use of NNRTIs, integrase inhibitors or NRTIs (tenofovir /emtricitabine or abacavir/lamivudine).
The pharmacokinetics of high‑dose methotrexate in people living with HIV on antiretroviral therapy. Dalla Pria A, Bendle M, Ramaswami R, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2016, 77:653-657.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metildopa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que la metildopa se excreta en la orina mayormente por filtración glomerular, principalmente sin cambios, y como el conjugado de mono-O-sulfato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metilfenidato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El metilfenidato no se metaboliza por el citocromo P450 en un grado clínicamente relevante y no inhibe el citocromo P450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metilprednisolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La metilprednisolona se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metoclopramida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La metoclopramida se metaboliza parcialmente por el sistema CYP450 (principalmente CYP2D6). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metolazona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente significativa ya que la metolazona se excreta en gran medida sin cambios en la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metoprolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El metoprolol se metaboliza principalmente por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Metronidazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mexiletina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La mexiletina se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y, en menor medida, por el CYP1A2. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mianserina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La mianserina se metaboliza por los CYP 2D6 y 1A2 y, en menor medida, por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Miconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El miconazol inhibe el CYP2C9 y el 3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Midazolam (oral)

Quality of Evidence: Low

Summary:

Dolutegravir no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del midazolam. La administración conjunta de midazolam (3 mg) y dolutegravir (25 mg una vez al día) en 10 sujetos disminuyó el área bajo la curva de midazolam en un 5%.

Description:

In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, midazolam can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of midazolam (3 mg) and dolutegravir (25 mg once daily) to 10 subjects decreased midazolam AUC by 5%.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (25 mg once daily) and midazolam (3 mg single oral dose) was studied in 10 healthy subjects. Plasma midazolam AUC values were similar for the coadministration of midazolam with 25 mg dolutegravir (15.4 ng.h/ml on day 10 [CV, 41%]) and administration of midazolam alone (16.3 ng.h/ml on day1 [CV, 23%]); the GLS mean ratio was 0.945 (90% CI, 0.815, 1.10). These data demonstrate that dolutegravir does not induce or inhibit the CYP3A isozyme in vivo.

Pharmacokinetics and safety of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor, in healthy volunteers. Min S, Song I, Borland J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(1):254-8.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Midazolam (parenteral)

Quality of Evidence: Low

Summary:

Dolutegravir no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del midazolam. La administración conjunta de midazolam (3 mg) y dolutegravir (25 mg una vez al día) en 10 sujetos disminuyó el área bajo la curva de midazolam en un 5%.

Description:

In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, midazolam can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of midazolam (3 mg) and dolutegravir (25 mg once daily) to 10 subjects decreased midazolam AUC by 5%.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (25 mg once daily) and midazolam (3 mg single oral dose) was studied in 10 healthy subjects. Plasma midazolam AUC values were similar for the coadministration of midazolam with 25 mg dolutegravir (15.4 ng.h/ml on day 10 [CV, 41%]) and administration of midazolam alone (16.3 ng.h/ml on day1 [CV, 23%]); the GLS mean ratio was 0.945 (90% CI, 0.815, 1.10). These data demonstrate that dolutegravir does not induce or inhibit the CYP3A isozyme in vivo.

Pharmacokinetics and safety of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor, in healthy volunteers. Min S, Song I, Borland J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(1):254-8.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mifepristona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Los estudios in vitro sugieren que la mifepristona puede inhibir el metabolismo del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que CYP3A no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cardo mariano (Silybum marianum, silimarina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Los estudios de interacción farmacológica sugieren que el cardo mariano tiene un impacto clínico limitado en sustratos de CYP3A, P-gp, UGT y OATP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Milnaciprán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Milnaciprán se elimina principalmente sin cambios (50%), como metabolitos glucurónidos (30%) y oxidativos (20%).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Miltefosina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. De acuerdo con los datos limitados sobre metabolismo, eliminación y toxicidad de la miltefosina, existe poco potencial de interacción. Los estudios in vitro han demostrado que son poco probables las interacciones entre la miltefosina y los fármacos que son metabolizados por el citocromo P450, glucuronidados o en su defecto conjugados. La principal vía metabólica de la miltefosina parece estar mediada por fosfolipasas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Minaxolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La minaxolona experimenta metabolismo hepático, pero el dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas que metabolizan el fármaco.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mirabegron

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Mirabegron se metaboliza por múltiples vías, incluidas la hidrólisis, la glucuronidación y la oxidación por CYP2D6 y CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mirtazapina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La mirtazapina se metaboliza a 8-hidroximirtazapina por el CYP2D6 y el CYP1A2, y a N-desmetilmirtazapina principalmente por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Misoprostol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el misoprostol se metaboliza predominantemente a través de sistemas oxidantes de ácidos grasos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mitoxantrona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La mitoxantrona se metaboliza a derivados de ácido carboxílico inactivos, posiblemente a través del CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Modafinilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El modafinilo se metaboliza en gran medida por hidrólisis (mediada por esterasa) y, en menor medida, a través del metabolismo oxidativo mediado por el CYP3A4. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450. El modafinilo es un inductor moderado del CYP3A4 pero, según el estudio de interacción con rifabutina, otro inductor moderado, es poco probable que cause una reducción clínicamente significativa del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mometasona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La mometasona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Montelukast

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El montelukast se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y, en menor medida, por los CYP 3A4 y el 2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Morfina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La morfina se glucuronida principalmente a morfina-3-glucurónido (UGT2B7>UGT1A1) y, en menor medida, a la morfina-6-glucurónido farmacológicamente activa (UGT2B7>UGT1A1). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Moxifloxacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La moxifloxacina sufre glucuronidación predominantemente por la UGT1A1 y los estudios in vitro indican que dolutegravir no inhibe las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Multivitaminas

Quality of Evidence: Low

Summary:

El dolutegravir se une a los cationes divalentes como hierro, calcio o magnesio y forma un complejo a nivel del tracto gastrointestinal, lo cual produce que se absorba menos dolutegravir. Se pueden encontrar cationes divalentes en multivitaminas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Micofenolato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El micofenolato está principalmente glucuronidado por la UGT1A9 y la 2B7. No se predice ninguna interacción farmacológica clínicamente relevante con dolutegravir, que es principalmente glucuronidada por la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Naftidrofurilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El naftidrofurilo se metaboliza a 3 metabolitos principales, principalmente por pseudocolinas esterasasas plasmáticas

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Naloxona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La naloxona experimenta glucuronidación principalmente por la UGT2B7. La naloxona no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Naltrexona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Los estudios in vitro han demostrado que ni la naltrexona ni su metabolito principal (6-beta-naltrexol) se metabolizan por las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nandrolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nandrolona se metaboliza por vía hepática mediante la alfa-reductasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Naproxeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El naproxeno se glucuronida principalmente por la UGT2B7 (principal) y se desmetila a desmetilnaproxeno por el CYP2C9 (principal) y el CYP1A. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nateglinida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La nateglinida se metaboliza principalmente por el CYP2C9 (70%) y, en menor medida, por el CYP3A4 (30%). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nebivolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el metabolismo de nebivolol involucra al CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nefazodona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La nefazodona se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y también es un inhibidor de dicha enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Neostigmina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se cree que la neostigmina experimenta un cierto grado de metabolismo hepático, aunque se desconocen los mecanismos. Sin embargo, dado que el metabolismo también se produce a través de la hidrólisis por colinesterasa y hasta el 50% de una dosis se excreta sin cambios a través de los riñones, hay poco potencial para una interacción clínicamente significativa con los antirretrovirales a través de la modificación de las enzimas hepáticas.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Nevirapina (NVP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La nevirapina, un inductor del CYP3A4, podría disminuir las concentraciones de dolutegravir. La información prescriptiva de EE. UU. aconseja evitar la coadministración dada la falta de datos para realizar recomendaciones de dosis. No obstante, el prospecto aprobado por la EMA recomienda una dosis de dolutegravir de 50 mg dos veces al día con nevirapina, excepto en presencia de resistencia a la clase de integrasa cuando se deben considerar combinaciones alternativas que no incluyan nevirapina.

Description:

Coadministration has not been studied. A similar reduction in dolutegravir exposure as observed with efavirenz is expected, due to induction. The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with nevirapine. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. In the presence of integrase class resistance alternative combinations that do not include nevirapine should be considered.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration with nevirapine may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with nevirapine because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nicardipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La nicardipina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 e inhibe esta misma enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Niclosamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Después de la administración oral, la absorción de niclosamida se considera mínima.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nicorandil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El metabolismo de nicorandil ocurre principalmente a través de la desnitrificación con el producto desnitratado y luego se fusiona con la vía de la nicotinamida.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Nicotinamida (Niacinamida) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La nicotinamida se metaboliza mediante la nicotinamida metiltransferasa a N-metilnicotinamida, que a su vez se metaboliza por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa. La eliminación renal de la nicotinamida inalterada es mínima. Es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética con la nicotinamida. Sin embargo, la nicotinamida se puede encontrar en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nifedipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nifedipina se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nifurtimox

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Según los datos limitados sobre el metabolismo, la eliminación y la toxicidad del nifurtimox, existe poco potencial de interacción aunque, debido a la falta de datos, se requiere vigilancia si se administra nifurtimox con antirretrovirales. El nifurtimox parece estar biotransformado parcialmente a un nivel del citocromo P450 pero principalmente por la NADPH P450 reductasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nilotinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Nilotinib se metaboliza por el CYP3A4 e inhibe esta misma enzima. Además, los datos in vitro indican que nilotinib inhibe la UGT1A1. Nilotinib podría aumentar las concentraciones de dolutegravir mediante la inhibición de UGT1A1 y CYP3A4. Sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente significativo debido a la amplia ventana terapéutica de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nimesulida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nimesulida se metaboliza ampliamente en el hígado siguiendo múltiples vías, incluido el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nisoldipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nisoldipina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nitrendipina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nitrendipina se metaboliza de manera extensa y principalmente por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nitrofurantoína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nitrofurantoína se metaboliza en parte por vía hepática mediante glucuronidación y N-acetilación, y se elimina en parte en la orina como fármaco inalterado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nitroso óxido

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. La mayoría del óxido nitroso inhalado se elimina rápidamente sin cambios a través de los pulmones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Norelgestromina (parche)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con norelgestromina/etinilestradiol administrados por vía transdérmica pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. La norelgestromina se metaboliza a norgestrel (posiblemente a través del CYP3A4). El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. No se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes y no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Noretisterona [Noretindrona] (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene noretisterona y mestranol o etinilestradiol pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. La noretisterona se metaboliza por el CYP3A4. El mestranol se convierte rápida y casi completamente en etinilestradiol por el CYP2C9. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. No se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes y no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Noretisterona [Noretindrona] (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con noretisterona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La noretisterona se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Noretisterona [Noretindrona] (inyección IM de acción prolongada o "depot")

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con una inyección de depósito IM de noretisterona pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La noretisterona se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Noretisterona [Noretindrona] (POP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con una píldora de progestágeno solo (POP) que contiene noretisterona pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La noretisterona se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Norgestimato (AOC)

Quality of Evidence: Low

Summary:

La administración conjunta de dolutegravir y un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene norgestimato/etinilestradiol no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de norgestimato, norgestromina (el metabolito activo del norgestimato) o etinilestradiol. La administración conjunta de dolutegravir (50 mg dos veces al día) y norgestimato/etinilestradiol (0,25/0,035 mg) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y Cmin de norgestromina en un 11%, 2% y 7%, respectivamente, y no tuvo efecto (cambios de 3% o menos) en el área bajo la curva, Cmáx y Cmin de etinilestradiol. El dolutegravir no tuvo efecto farmacodinámico sobre la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH) y la progesterona. No es necesario ajustar la dosis de los anticonceptivos orales cuando se administra conjuntamente con dolutegravir.

Description:

Coadministration of an oral contraceptive had no significant effect on the exposure of dolutegravir, ethinylestradiol (3% increase in AUC, 1% decrease in Cmax) or norgestromin (AUC and Cmax decreased by 2% and 11%). Dolutegravir had no pharmacodynamic effect on luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and progesterone. No dose adjustment of oral contraceptives is necessary when co-administered with dolutegravir.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, oral contraceptives containing norgestimate and ethinyl estradiol can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of norgestimate (0.25 mg) and dolutegravir (50 mg twice daily) to 15 subjects decreased norgestromin Cmax, AUC and Ctrough by 11%, 2% and 7%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

HIV-negative women received ethinylestradiol/norgestimate (0.035/0.25 mg) with and without dolutegravir 50 mg twice daily. Coadministration had no effect (changes of 3% or less) on the AUC, Cmax and Ctrough of ethinylestradiol. AUC, Cmax and Ctrough of norelgestromin (the active metabolite of norgestimate) decreased by 2%, 11% and 7%, respectively. No effect on luteinising hormone, follicle stimulating hormone and progesterone was observed, suggesting that contraceptive efficacy should be maintained if coadministered with dolutegravir.

Song I et al. 20th CROI, Atlanta, March 2013, abstract 535.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Norgestrel (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta de un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contenga norgestrel/etinilestradiol. El norgestrel es una mezcla racémica con levonorgestrel biológicamente activo. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450 y no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Norgestrel (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con norgestrel como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El norgestrel es una mezcla racémica con levonorgestrel biológicamente activo. El levonorgestrel se metaboliza por el CYP3A4 y se somete a glucuronidación en menor medida. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nortriptilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La nortriptilina se metaboliza principalmente por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nistatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La absorción sistémica de nistatina a partir de las formas de dosificación oral o tópica no es significativa. Por lo tanto, no se esperan interacciones farmacológicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ofloxacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ofloxacina se elimina sin cambios por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa por sistemas de transporte aniónico y catiónico. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con ofloxacina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Olanzapina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La olanzapina se metaboliza principalmente por el CYP1A2, pero también por glucuronidación (UGT1A4). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Olmesartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El olmesartán medoxomil se desesterifica al metabolito activo olmesartán, que se elimina en las heces y la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Olodaterol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El olodaterol se metaboliza por el CYP2C8 y el CYP2C9, se glucuronida a través de varias UGT y es un sustrato de la P-gp. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del olodaterol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ombitasvir/Paritaprevir/r

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. La administración conjunta de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir y dolutegravir (50 mg una vez al día) se estudió en 12 sujetos VIH/VHC negativos y no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir o dolutegravir. No se requiere ajuste de dosis para ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir o dolutegravir durante la administración conjunta.

Description:

Coadministration of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ± dasabuvir with dolutegravir (n=4) was studied in a retrospective observational study in co-infected HIV and HCV patients. There was no significant effect on dolutegravir Ctrough, however the effect on ombitasvir, paritaprevir, ritonavir or dasabuvir was not studied.

Plasma trough concentrations of antiretrovirals in HIV-infected persons treated with direct-acting antiviral agents for hepatitis C in the real world. Tempestilli M, Fabbri G, Mastrorosa I et al. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(1):160-164.

Coadministration of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir and dolutegravir (50 mg once daily) was studied in 12 HIV/HCV-negative subjects. During coadministration dolutegravir exposures were 22-38% higher, exposure of ombitasvir and dasabuvir were up to 18% lower, and paritaprevir and ritonavir Ctrough both decreased by 34%. No dose adjustment is recommended for ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir or dolutegravir during coadministration.

Drug-drug interactions of ombitasvir/paritaprevir/r plus dasabuvir with dolutegravir or abacavir plus lamivudine. Khatn A, Trinh R, Zhao W, et al. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy, Washington DC, May 2015, Abstract 57.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ombitasvir/Paritaprevir/r + Dasabuvir

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

La administración conjunta de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir y dolutegravir (50 mg una vez al día) se estudió en 12 sujetos VIH/VHC negativos y no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, dasabuvir o dolutegravir. No se requiere ajuste de dosis para ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir o dolutegravir durante la administración conjunta.

Description:

Coadministration of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ± dasabuvir with dolutegravir (n=4) was studied in a retrospective observational study in co-infected HIV and HCV patients. There was no significant effect on dolutegravir Ctrough, however the effect on ombitasvir, paritaprevir, ritonavir or dasabuvir was not studied.

Plasma trough concentrations of antiretrovirals in HIV-infected persons treated with direct-acting antiviral agents for hepatitis C in the real world. Tempestilli M, Fabbri G, Mastrorosa I et al. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(1):160-164.

Coadministration of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (25/150/100 mg, once daily) and dasabuvir (250 mg, twice daily) with dolutegravir (50 mg, once daily) was studied in 12 healthy volunteers. Dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough increased by 22%, 38% and 36%, respectively. Ombitasvir Cmax, AUC and Ctrough decreased by 4%, 5% and 8%, respectively; paritaprevir Cmax, AUC and Ctrough decreased by 11%, 16% and 34%, respectively; ritonavir Cmax, AUC and Ctrough decreased by 7%, 15% and 28%. Dasabuvir Cmax increased by 1%, but AUC and Ctrough decreased by 2% and 8%. The increase in dolutegravir concentrations and decreases in Ctrough for paritaprevir and ritonavir are not considered clinically significant. The authors conclude that ombitasvir/paritaprevir/r + dasabuvir does not have any clinically relevant drug-drug interactions with dolutegravir and no dose adjustments are required.

Drug-drug interaction between the direct-acting antiviral regimen of ombitasvir-paritaprevir-ritonavir plus dasabuvir and the HIV antiretroviral agent dolutegravir or abacavir plus lamivudine. Khatri A, Trinh R, Zhao W, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2016, 60(10): 795-816.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Omeprazol

Quality of Evidence: Low

Summary:

El omeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 8%, 3% y 5%, respectivamente.

Description:

Based on drug interaction trial results, omeprazole can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and dolutegravir (50 mg single dose) to 12 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 8%, 3% and 5%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects. Omeprazole coadministration had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin). Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ondansetrón

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ondansetrón se metaboliza principalmente por el CYP1A2 y el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Orlistat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El orlistat únicamente debe usarse con dolutegravir si se espacia en 4-5 horas. El orlistat reduce la absorción de grasa en la dieta y puede afectar la absorción de antirretrovirales (especialmente si es lipofílico). [Nota: esta interacción no es específica para dolutegravir, sino para cualquier medicamento tomado con orlistat. ]

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oseltamivir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El oseltamivir se convierte en carboxilato de oseltamivir por las esterasas. Este último se excreta en la orina por filtración glomerular y secreción tubular por el OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Oxaliplatino

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El oxaliplatino experimenta una biotransformación no enzimática y se elimina por vía renal a través de OCT2 y MATE2-K. Los datos in vitro indican que dolutegravir es un inhibidor moderado del OCT2. Aunque la inhibición de la OCT2 puede representar una ventaja en términos de nefrotoxicidad, la inhibición puede perjudicar la respuesta a la quimioterapia con oxaliplatino. El OCT2 se expresa en algunas células tumorales donde facilitará la entrada de agentes citostáticos como el oxaliplatino (pero no el cisplatino) dentro de la célula tumoral. Dolutegravir, un inhibidor del OCT2, podría disminuir la eficacia del oxaliplatino. Cuando sea posible, utilice raltegravir, que no inhibe el OCT2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxamniquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. Se cree que la oxamniquina se metaboliza predominantemente por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxandrolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La oxandrolona se elimina principalmente por vía renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El oxazepam es principalmente glucuronidado por las UGTs 2B15, 1A9 y 2B7, mientras que dolutegravir es principalmente glucuronidado por la UGT1A1. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Oxcarbazepina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de UGT1A1 y CYP3A por la oxcarbazepina. Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. En la información prescriptiva de dolutegravir en EEUU se aconseja evitar la coadministración con oxcarbazepina debido a la insuficiencia de datos para hacer recomendaciones de dosificación. Sin embargo, el prospecto aprobado por la EMA recomienda que dolutegravir se dosifique a 50 mg dos veces al día, pero que se utilicen combinaciones alternativas cuando sea posible en pacientes resistentes a los inhibidores de transferencia de la cadena de integrasa (INSTI). Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la oxcarbazepina, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente. Los datos limitados de un pequeño número de pacientes mostraron que las evaluaciones de TDM para la carbamazepina y la oxcarbazepina estaban dentro de los rangos terapéuticos, y las concentraciones mínimas para el dolutegravir eran ~83% más bajas en comparación con los pacientes infectados por el VIH no tratados con fármacos antiepilépticos.

Description:

Coadministration with oxcarbazepine, phenytoin or phenobarbital has not been studied but is expected to decreased dolutegravir exposure due to induction of UGT1A1 and CYP3A. A similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 49%, 33% and 73%). The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with these metabolic inducers. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. Alternative combinations that do not include these metabolic inducers should be used where possible in INI-resistant patients.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with dolutegravir because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

The drug-drug interactions between antiretrovirals and carbamazepine or oxcarbazepine were evaluated in a clinical setting using therapeutic drug monitoring (TDM) trough concentrations collected from HIV+ patients treated concomitantly with carbamazepine or oxcarbazepine and antiretrovirals for at least 3 months. HIV-infected patients not concomitantly treated with antiepileptic drugs and who underwent TDM for antiretrovirals in the previous 2 years were considered as controls. Eleven HIV-positive patients prescribed carbamazepine (n=7) or oxcarbazepine (n=4) were identified. All the TDM evaluations for carbamazepine and oxcarbazepine were within the therapeutic ranges. Trough concentrations for dolutegravir were ~83% lower when compared with HIV-infected patients not treated with antiepileptic drugs (191 ± 78 versus 1096 ± 510 ng/mL). Co-administration of carbamazepine or oxcarbazepine with dolutegravir should be avoided owing to the potential risk of virological failure; the adoption of TDM is strongly advisable, eventually combining with increased antiretroviral doses.

Drug-drug interactions between antiretrovirals and carbamazepine/oxcarbazepine: a real-life investigation. Cattaneo D, Baldelli S, Cozzi V, et al. Ther Drug Monit. 2020;42(2):330-334.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxprenolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el oxprenolol se metaboliza en gran medida por glucuronidación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxibutinina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La oxibutinina se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxicodona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La oxicodona se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxitocina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Sin embargo, dado que hay pocos datos disponibles, se debe tener cuidado al administrar oxitocina con antirretrovirales. La eliminación de la oxitocina se produce a través del hígado, los riñones, la glándula mamaria funcional y la oxitocinasa. La vida media plasmática es de aproximadamente cinco minutos.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Paclitaxel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El paclitaxel se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y, en menor medida, por el CYP3A4. Los datos in vitro sugieren que el paclitaxel activa el PXR y, por lo tanto, podría disminuir las concentraciones de raltegravir a través de la inducción de la UGT1A1. Monitorear la respuesta a la terapia antirretroviral.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Paliperidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La paliperidona se elimina principalmente por vía renal (posiblemente por el OCT), con un metabolismo mínimo a través del CYP2D6 y el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con paliperidona.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pantoprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Acido para-aminosalicílico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El ácido para-aminosalicílico y su metabolito acetilado se excretan principalmente en la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y puede aumentar la exposición del ácido para-aminosalicílico. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Paracetamol (Acetaminofeno)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El paracetamol se metaboliza principalmente por glucuronidación (mediante UGT1A9 (principal), UGT1A6, UGT1A1 y UGT2B15), sulfatación y, en menor medida, por oxidación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Paromomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La paromomicina no se metaboliza y se elimina sin cambios por filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Paroxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La maprotilina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pazopanib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El pazopanib se metaboliza por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP 1A2 y 2C8. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Los datos in vitro indican que pazopanib inhibe la UGT1A1 y, por lo tanto, podría aumentar las concentraciones de dolultegravir. Sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente significativo debido a la amplia ventana terapéutica de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Peginterferón alfa-2a

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. Estas vías no se ven afectadas por el peginterferón alfa-2a. El metabolismo del peginterferón alfa-2a no está completamente caracterizado. Sin embargo, los estudios en ratas indican que el riñón es un órgano importante para la excreción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Peginterferón alfa-2b

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. Estas vías no se ven afectadas por el peginterferón alfa-2b.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Penicilamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Si bien el metabolismo de la penicilamina no se ha dilucidado completamente, se cree que intervienen múltiples mecanismos y sitios de metabolismo. Por lo tanto, existe un bajo potencial de interacciones clínicamente significativas con dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Penicilinas

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Las penicilinas se eliminan principalmente en la orina (20% por filtración glomerular y 80% por secreción tubular a través del OAT). No se espera que dolutegravir inhiba el OAT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pentamidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No se ha establecido claramente la vía metabólica exacta de la pentamidina. Los datos de estudios en animales sugieren la participación de los CYP 1A1, 2D6 y 2C19 en el metabolismo oxidativo de la pentamidina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pentoxifilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los limitados datos sobre metabolismo y clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la pentoxifilina no se ha descrito bien, pero algunos estudios indican oxidación a través del CYP1A2, reducción por carbonil reductasa, y oxidación por carboxilasa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Perazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La perazina es desmetilada por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2C9, y oxidada por el FMO3.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Periciazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la periciazina no se ha caracterizado bien, pero es probable que involucre al CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Perindopril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El perindopril se hidroliza al metabolito activo perindoprilato y se metaboliza a otros metabolitos inactivos. La eliminación ocurre predominantemente a través de la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Perfenazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La perfenazina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Petidina (Meperidina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La petidina se metaboliza principalmente por el CYP2B6 y, en menor medida, por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fenciclidina (PCP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La fenciclidina se metaboliza ampliamente en metabolitos inactivos por una variedad de rutas metabólicas (principalmente el CYP3A4).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fenelzina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La fenelzina se metaboliza principalmente por oxidación a través de la monoaminooxidasa y, en menor medida, por la acetilación.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Fenobarbital (Fenobarbitona)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de la UGT1A1 y el CYP3A por el fenobarbital. Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. La información prescriptiva de EEUU para dolutegravir aconseja evitar la coadministración con fenobarbital dada la falta de datos para realizar recomendaciones de dosis. No obstante, en el prospecto aprobado por la EMA se sugiere que dolutegravir se dosifique a 50 mg dos veces al día, pero recomienda que cuando sea posible se usen combinaciones alternativas en pacientes resistentes a los INSTI. Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender el fenobarbital, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente.

Description:

Coadministration with oxcarbazepine, phenytoin or phenobarbital has not been studied but is expected to decreased dolutegravir exposure due to induction of UGT1A1 and CYP3A. A similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 49%, 33% and 73%). The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with these metabolic inducers. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. Alternative combinations that do not include these metabolic inducers should be used where possible in INI-resistant patients.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with dolutegravir because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fenprocumona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La fenprocumona se metaboliza por elCYP2C9 y el CYP3A4, y no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Fenitoína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de la UGT1A1 y el CYP3A por la fenitoína. Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. En la información prescriptiva de dolutegravir en EEUU se aconseja evitar la coadministración con oxcarbazepina debido a la insuficiencia de datos para hacer recomendaciones de dosificación. No obstante, en el prospecto aprobado por la EMA se sugiere que dolutegravir se dosifique a 50 mg dos veces al día, pero recomienda que cuando sea posible se usen combinaciones alternativas en pacientes resistentes al INSTI. Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la fenitoína, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente.

Description:

Coadministration with oxcarbazepine, phenytoin or phenobarbital has not been studied but is expected to decreased dolutegravir exposure due to induction of UGT1A1 and CYP3A. A similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 49%, 33% and 73%). The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with these metabolic inducers. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. Alternative combinations that do not include these metabolic inducers should be used where possible in INI-resistant patients.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with dolutegravir because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Fitomenadiona (Vitamina K) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Se cree que el metabolismo de la fitomenadiona involucra al CYP4F2 y a la glucuronidación, pero como la glucuronidación no es la única vía de eliminación, hay poco potencial para una interacción con dolutegravir y la propia fitomenadiona a través de la competencia por las vías de glucuronidación. Sin embargo, la fitomenadiona puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pilocarpina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción cuando la pilocarpina se usa por vía oral o como gotas para los ojos. La pilocarpina se metaboliza principalmente por el CYP2A6 y las esterasas séricas. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pimozida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La pimozida se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pindolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El pindolol se metaboliza parcialmente en hidroximetabolitos (posiblemente por el CYP2D6) y se elimina en parte sin cambios en la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pioglitazona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La pioglitazona se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y, en menor medida, por los CYP 3A4, 1A2 y 2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Piperacilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La piperacilina se elimina por vía renal mediante filtración glomerular y secreción activa por el OAT1/3. El dolutegravir no inhibe los OAT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Piperaquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La piperaquina es un modesto inhibidor del CYP3A4, pero es improbable que cause una interacción clínicamente significativa, ya que el CYP3A4 desempeña un papel menor en el metabolismo del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pipotiazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la pipotiazina no se ha descrito bien, pero puede involucrar al CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Piroxicam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El piroxicam se metaboliza por el CYP2C9. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pitavastatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La pitavastatina se metaboliza por las UGT 1A3 y 2B7, con un metabolismo mínimo por los CYP 2C9 y 2C8.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Poppers (nitrato de amilo)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El nitrato de amilo se metaboliza rápidamente por desnitrificación hidrolítica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Posaconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El posaconazol se elimina principalmente sin cambios en las heces y solamente una cantidad mínima experimenta biotransformación (principalmente glucuronidación por la UGT1A4). El posaconazol es un potente inhibidor del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

Coadministration has not been studied but no effect on dolutegravir exposure is expected. No dose adjustment is necessary. Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Potasio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el potasio se elimina por vía renal.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Pramipexol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El pramipexol se elimina principalmente por vía renal y los datos in vitro sugieren que es un sustrato del transportador renal OCT2. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y puede aumentar la exposición al pramipexol. No es necesario recomendar la dosis a priori, a menos que el paciente presente efectos secundarios relacionados con el pramipexol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prasugrel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Prasugrel es un profármaco y se convierte en su metabolito activo principalmente por el CYP3A4 y el CYP2B6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pravastatín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Praziquantel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Praziquantel se metaboliza predominantemente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prazosín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética clínicamente significativa. La prazosina se somete a un amplio metabolismo hepático, principalmente por desmetilación y conjugación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prednisolona

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Cuando la prednisona (más del 80% de la cual se convierte en prednisolona por metabolismo hepático de primer paso) se coadministra con dolutegravir, no hubo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir.

Description:

Coadministration increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 11%, 6% and 17%, respectively. No dose adjustment is necessary.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, prednisone can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of prednisone (60 mg once daily with taper) and dolutegravir (50 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 6%, 11% and 17%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prednisona

Quality of Evidence: Low

Summary:

La prednisona no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir. La administración conjunta de prednisona (60 mg una vez al día con reducción gradual) y dolutegravir (50 mg una vez al día) en 12 sujetos aumentó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 6%, 11% y 17%, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 11%, 6% and 17%, respectively. No dose adjustment is necessary.
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, prednisone can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of prednisone (60 mg once daily with taper) and dolutegravir (50 mg once daily) to 12 subjects increased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 6%, 11% and 17%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pregabalina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacológica clínicamente relevante ya que la pregabalina se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Primaquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La primaquina se metaboliza principalmente a través de un mecanismo no mediado por CYP y se cree que únicamente una pequeña fracción del fármaco se metaboliza a través del CYP450. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Primidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de la UGT1A1 y el CYP3A por el fenobarbital (el metabolito activo de primidona). Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. En la etiqueta de producto de dolutegravir en EEUU se aconseja evitar la coadministración con fenobarbital debido a la insuficiencia de datos para hacer recomendaciones de dosificación. Sin embargo, en la etiqueta europea del producto se recomienda dosificar dolutegravir a 50 mg dos veces al día, pero utilizando combinaciones alternativas cuando sea posible en pacientes resistentes a los INSTI. Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la primidona, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente.

Description:

Coadministration with phenobarbital has not been studied but is expected to decreased dolutegravir exposure due to induction of UGT1A1 and CYP3A. A similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 49%, 33% and 73%). The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when coadministered with this metabolic inducer. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. Alternative combinations that do not include these metabolic inducers should be used where possible in INI-resistant patients.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with dolutegravir because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, Viiv Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Probenecid

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Los datos in vitro sugieren que probenecid es un inhibidor no selectivo de la UGT y la administración conjunta podría aumentar las concentraciones de dolutegravir, pero es poco probable que esto tenga importancia clínica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Procarbazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La procarbazina se metaboliza a azoprocarbazina por el CYP450 (principalmente CYP2B y 1A) y por la monoamino oxidasa. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Proclorperazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La proclorperazina se metaboliza por el CYP2D6 y el CYP2C19. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Proguanil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El proguanil se excreta en parte sin cambios y en parte se metaboliza a su metabolito más activo cicloguanil por el CYP2C19 y, en menor medida, por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prometazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La prometazina se metaboliza por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Propafenona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La propafenona se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y, en menor medida, por el CYP1A2 y el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Propofol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El propofol se glucuronida a través de las UGT 1A9 y 1A8, y se oxida principalmente a través del CYP2B6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Propranolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El propranolol se metaboliza por 3 vías (hidroxilación aromática por CYP2D6, N-dealquilación seguida de hidroxilación de cadena lateral a través de los CYP 1A2, 2C19, 2D6, y glucuronidación directa). No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Propiltiouracilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El propiltiouracilo se metaboliza ampliamente, predominantemente por glucuronidación, pero las rutas exactas de glucuronidación son desconocidas. No hay datos que sugieran que el propiltiouracilo inhiba/induzca la glucuronidación, por lo que existe poco potencial para una interacción clínicamente significativa con dolutegravir a través de la modulación de las vías de glucuronidación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Protamina sulfato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El metabolismo de la protamina no se ha dilucidado por completo. Sin embargo, se cree que la protamina complejada con heparina se metaboliza parcialmente por la fibrinolisina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Prucaloprida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La prucaloprida se metaboliza mínimamente y se elimina principalmente por vía renal, en parte mediante la secreción activa por transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pirantelo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El pirantelo se metaboliza por el CYP2D6 in vitro. Sin embargo, la absorción de una dosis oral es mínima y más del 50% de la dosis se excreta sin cambios en las heces.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pirazinamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La pirazinamida se metaboliza principalmente por la xantina oxidasa.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Piridostigmina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La piridostigmina se elimina principalmente sin cambios por el riñón (mediante filtración glomerular y secreción tubular activa muy probablemente por un transportador de cationes). Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 y, potencialmente, podría aumentar las concentraciones de piridostigmina. Se desconoce la relevancia clínica.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Piridoxina (Vitamina B6) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La piridoxina se absorbe en el tracto gastrointestinal y se convierte en la forma activa fosfato de piridoxal. Se excreta en la orina como ácido 4-piridóxico. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética entre dolutegravir y la piridoxina. Sin embargo, la piridoxina puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pirimetamina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Quercetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta y las inconsistencias en la literatura con respecto a la capacidad de la quercetina para modular las actividades de CYP/P-gp dificultan la predicción de la naturaleza y la magnitud de cualquier interacción. Sin embargo, debido al papel menor del CYP3A4 en el metabolismo de dolutegravir, es poco probable que la quercetina produzca un gran efecto sobre la farmacocinética de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Quetiapina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La quetiapina se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Quinapril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El quinapril se desesterifica al metabolito activo quinaprilato, que se elimina principalmente por excreción renal a través del OAT3. No se espera que dolutegravir inhiba los OAT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Quinidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La quinidina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Quinina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La halofantrina se metaboliza ampliamente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rabeprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Raltegravir (RAL)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Raltegravir es principalmente glucuronidado por la UGT1A4. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ramipril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El ramipril se hidroliza al metabolito activo ramiprilato, y se metaboliza al éster de dicetopiperazina, el ácido dicetopiperazina y los glucurónidos de ramipril y ramiprilato. No se espera que el dolutegravir interfiera con estas vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ranitidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBPs o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ranolazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ranolazina se metaboliza principalmente por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rasagilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la rasagilina se metaboliza predominantemente a través del CYP1A2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Reboxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la reboxetina se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Arroz de levadura roja

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El arroz de levadura roja contiene monacolina K (un componente natural con la misma estructura química que la lovastatina) que se metaboliza por el CYP3A4. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Repaglinida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La repaglinida se metaboliza por el CYP2C8 y el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Retinol (Vitamina A) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Los ésteres de vitamina A se hidrolizan por enzimas pancreáticas a retinol, que luego se absorbe y reesterifica. Parte del retinol se almacena en el hígado. El retinol no almacenado en el hígado experimenta conjugación de glucurónido y posterior oxidación a ácido retinal y retinoico. Es poco probable una interacción farmacocinética con el propio retinol. No obstante, el retinol se puede encontrar en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ribavirina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La ribavirina se metaboliza en parte (no mediada por CYP) y en parte se excreta en la orina.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Riboflavina (Vitamina B2) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con la riboflavina. Sin embargo, la riboflavina puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rifabutina

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

La rifabutina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dolutegravir. La administración conjunta de rifabutina (300 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) aumentó la Cmáx de dolutegravir en un 16% y disminuyó el área bajo la curva y la Cmin en un 5% y un 30%. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC and Ctrough decreased by 5% and 30% due to induction of UGT1A1 and CYP3A, Cmax increased by 16%). No dose adjustment is necessary.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, rifabutin can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of rifabutin (300 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 9 subjects increased dolutegravir Cmax by 16%, but decreased AUC and Ctrough by 5% and 30%.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir alone (50 mg once daily) and with rifabutin (300 mg once daily) was evaluated in 9 HIV-negative subjects. Rifabutin decreased dolutegravir AUC by 5% and Ctrough by 30%, but increased Cmax by 15%. The decrease in dolutegravir Ctrough is unlikely to be clinically significant given the known PK/PD relationships and data from phase 2b dose ranging studies.

Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor dolutegravir given twice daily with rifampin or once daily with rifabutin: results of a phase 1 study among healthy subjects. Dooley KE, Sayre P, Borland J, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2013, 62(1): 21-27.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Rifampicina

Quality of Evidence: High

Summary:

Coadministration decreased dolutegravir concentrations and a dose adjustment of dolutegravir is recommended. Coadministration of rifampicin (600 mg once daily) and twice daily dolutegravir (50 mg twice daily) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 43%, 54% and 72%, respectively, compared to twice daily dolutegravir alone. When coadministration of these doses was compared to once daily dolutegravir (50 mg once daily), dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough increased by 18%, 33% and 22%, respectively. A dose adjustment of dolutegravir to 50 mg twice daily is recommended when coadministered with rifampicin in the absence of integrase class resistance. A modelling study showed that this dose adjustment is also sufficient in individuals with a high BMI. This dose adjustment should be maintained for approximately 2 weeks after stopping rifampicin as the inducing effect may persist after discontinuation of a strong inducer. In the presence of integrase class resistance this combination should be avoided. Of note: a high dose of rifampicin (35 mg/kg) compared to the standard dose (10 mg/kg) resulted in 43% decrease in dolutegravir trough concentrations (0.46 mg/L vs 0.80 mg/L). Most patients had dolutegravir concentrations above the IC90 target (0.064 mg/L), however, a higher proportion of participants on higher dose rifampicin failed to attain the 0.3 mg/L target. Importantly, no patient below either target thresholds had a detectable HIV viral load at week 24.

Description:

Coadministration decreased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 54%, 43% and 72%, respectively by induction of UGT1A1 and CYP3A. The recommended adult dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of integrase class resistance. In paediatric patients the weight-based once daily dose should be administered twice daily. In the presence of integrase class resistance this combination should be avoided.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of rifampin (600 mg once daily) and dolutegravir (50 mg twice daily) to 11 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 43%, 54% and 72%, respectively. When coadministration of these doses was compared to once daily dolutegravir (50 mg once daily, n=11), dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough increased by 18%, 33% and 22%, respectively. Adjust dose of dolutegravir to 50 mg twice daily in treatment-naïve or treatment experienced, INSTI-naïve patients. In pediatric patients, increase the weight-based dose to twice daily. Use alternatives to rifampin where possible for INSTI-experienced patients with certain INSTI-associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance. The lower dolutegravir exposures observed in INSTI-experienced patients (with certain INSTI associated resistance substitutions or clinically suspected INSTI resistance) upon coadministration with certain inducers may result in loss of therapeutic effect and development of resistance to dolutegravir or other coadministered antiretroviral agents.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

The effect of a higher dose of rifampicin (35 mg/kg) on the pharmacokinetics of dolutegravir or efavirenz was evaluated in coinfected HIV/TB adults. Newly-diagnosed TB patients were randomized to either a standard (10 mg/kg) or a higher (35 mg/kg) dose of rifampicin. Antiretroviral treatment naïve patients were assigned to dolutegravir or efavirenz based regimens. Patients on dolutegravir or efavirenz based regimens at enrolment were maintained on the same regimen, however, dolutegravir was adjusted from once daily to twice daily dosing. Pharmacokinetic sampling was performed 6 weeks post TB treatment initiation with sampling for dolutegravir 12 hours (Ctrough) after the last dose and a mid-dose sampling for efavirenz. Overall, 149 participants were enrolled in the study. Geometric mean (95% CI) dolutegravir trough concentration for patients on higher dose rifampicin was lower than for those receiving standard dose rifampicin: 0.46 (0.31-0.67) mg/L versus 0.80 (0.56-1.14) mg/L, with a GMR of 0.57 (0.34-0.97). Using a threshold of 0.3 mg/L, a higher proportion of participants on higher dose rifampicin failed to attain the target dolutegravir through concentration compared to those on standard dose (39% vs 7%), P = 0.014. Using a lower target threshold of 0.064 mg/L, the difference in target attainment between higher and standard dose rifampicin was not statistically significant (4.4% vs 3.6%), P = 0.999. No patients with dolutegravir concentrations below either target thresholds had a detectable HIV viral load at week 24. The geometric mean for efavirenz mid-dose concentrations for patients on higher dose rifampicin was 37% lower than those receiving the standard dose: 2.94 (95% CI, 1.98-4.36) mg/L vs 4.64 (3.31-6.50) mg/L, with a GMR of 0.63 (0.38-1.07), P = 0.083. The proportion of patients who failed to attain the target mid-dose efavirenz concentrations of 1 mg/L was not significantly different between the 2 groups. No patients below the target had a detectable HIV viral load at week 24. Grade 3-4 adverse effects were similar in the high vs standard dose rifampicin arms. Sputum conversion at week 8 was higher in high dose versus standard dose arms. In conclusion, compared to the standard dose, a three-fold do

Decreased dolutegravir and efavirenz concentrations with preserved virological suppression in patients with tuberculosis and human immunodeficiency virus receiving high-dose rifampicin. Sekaggya-Wiltshire C, Nabisere R, Musaazi J, et al. Clinical Infectious Diseases 2022 [epub ahead of print].

Obesity can impact drug pharmacokinetics and consequently the magnitude of drug-drug interactions and the related recommendations for dose adjustment. Virtual clinical drug-drug interaction studies were conducted using physiologically modelling to compare the magnitude of the drug interaction between dolutegravir (50 mg twice daily) and rifampicin (600 mg daily) in non-obese (BMI 18.5-30 kg/m2), obese (BMI 30-40 kg/m2) and morbidly obese (BMI 40-50 kg/m2) individuals. Rifampicin was predicted to decrease dolutegravir AUC by 72% in obese and by 77% in morbidly obese vs 68% in non-obese individuals; however, dolutegravir trough concentrations were reduced to a similar extent (83% and 85% vs 85%). Twice-daily dolutegravir with rifampicin resulted in trough concentrations always above the protein-adjusted 90% inhibitory concentration for all BMI groups and above the 300 ng/mL threshold in a similar proportion for all BMI groups. In conclusion, the combined effect of obesity and induction by rifampicin was predicted to further decrease dolutegravir exposure but not the minimal concentration at the end of the dosing interval. Thus, dolutegravir 50 mg twice daily with rifampicin can be used in individuals with a high BMI up to 50 kg/m2.

Impact of obesity on the drug-drug interaction between dolutegravir and rifampicin or any other strong inducers. Berton M, Bettonte M, Stader F, et al. Open Forum Infectious Diseases 2023, epub ahead of print.

This study presented the 48-week outcome of the RADIANT-TB, a phase 2b, non-comparative, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of standard vs double dose dolutegravir in individuals with tuberculosis and on rifampicin-based therapy. Participants were randomized to receive dolutegravir/lamivudine/tenofovir and either supplemental dolutegravir or placebo continued for 2 weeks after stopping TB treatment. The outcome was the proportion of individuals with HIV-RNA <50 copies/mL at week 48, treatment emergent dolutegravir resistance and adherence assessed by tenofovir-diphosphate (TFV-DP) on dried blood spots. Overall, 108 participants were included. The proportion of individuals with virologic suppression at weeks 24 and 48 were similar between arms but lower at week 48 than at week 24 likely due to declining adherence. None of the 19 participants with study defined virological failure developed treatment emergent resistance to dolutegravir.

Standard vs double dose dolutegravir in HIV-associated tuberculosis: week 48 results. Griesel R, Zhao Y, Simmons B, et al. CROI 2023, Seattle February 19-22, abstract 110.

Tenofovir/lamivudine/dolutegravir (TLD) is the WHO-preferred first-line regimen but there are limited data on the effectiveness of TLD + 50 mg dolutegravir to overcome the interaction with rifampicin in TB/HIV co-infected individuals. 91 participants with TB/HIV co-infection were included. Of those, 75 were ART-naïve participants starting TLD + 50 mg dolutegravir after 15 days on TB treatment; 10 ART naïve participants starting TLD + 50 mg dolutegravir together with rifampicin, 5 starting TB treatment and changing to TLD + 50 mg dolutegravir after a median of 3.3 y on TLD and 1 starting rifampicin and TLD + 50 mg dolutegravir after changing from EFV/3TC/TDF. Among 89 surviving participants, 6 were lost of follow-up and a further 10 had no HIV-1 RNA result due to missed or remote visits. Thus, the virological outcome was assessed in 73, of whom 69 (95%) had HIV-1 RNA <1000 copies/mL and 68 (94%) had HIV-1 RNA <200 copies/mL. No dolutegravir resistance mutations were detected among 4 participants with HIV-1 RNA >1000 copies/mL. Concomitant rifampicin containing TB treatment and TLD + 50 mg dolutegravir was well tolerated and achieved excellent viral suppression in a cohort of predominantly ART-naïve people with TB/HIV.

Effectiveness of dolutegravir in people on rifampicin-based tuberculosis treatment. Shah S, Kityo C, Hughes MD, et al. CROI 2023, Seattle February 19-22, abstract 755.

Food has been shown to increase dolutegravir concentrations in healthy volunteers by 33-66%. This study aimed to evaluate whether dolutegravir dosed at 50 mg once daily taken with food would be sufficient to compensate the rifampicin inducing effect. The pharmacokinetic study conducted in Bangkok enrolled TB/HIV coinfected adults (stable on rifampicin-containing regimen for drug-susceptible TB), to receive the fixed dose combination dolutegravir/3TC/TDF 50 mg once daily with food or the same drug combination plus an additional dose of dolutegravir 50 mg administered 12 hours later. Geometric mean ratio (GMR) of dolutegravir 50 mg once daily vs 50 mg twice daily were determined and the percent of individuals with dolutegravir Cmin above the protein adjusted IC90 (i.e. 0.064 µg/mL) calculated. Twelve and sixteen participants were enrolled in the study (i.e. dolutegravir 50 mg once daily + food) and control arm (i.e. dolutegravir 50 mg twice daily), respectively. The majority were male (86%) with a median body weight of 57.5 kg. At baseline, median CD4 was 201 cells/µL (IQR 46-304) and median HIV-RNA was 4.9 log10 copies/mL (IQR 3.6-5.6). Dolutegravir Cmax was not statistically different when comparing the study arm versus the control arm. However, dolutegravir AUC was significantly lower (46% decrease) in the study arm with a GMR (90% CI) of 0.54 (0.36-0.81). Similarly, dolutegravir Cmin was significantly lower (70% decrease) in the study arm with a GMR of 0.30 (0.26-0.36) but with 83% and 94% of the study and control arm participants having dolutegravir Cmin above the protein adjusted IC90. At week 12, 83.3% and 75% of the participants in the study and control arm had HIV-RNA <50 copies/mL, respectively. The authors highlighted that even though substantial reductions in dolutegravir Cmin were observed in presence of rifampicin when dosed once daily + food, dolutegravir Cmin levels were mostly above the protein adjusted IC90 and the majority of participants were virologically suppressed at week 12.

Efficacy and PK of dolutegravir 50 mg QD with food versus 50 mg BID with rifampicin. Ueaphongsukkit T, Gatechompol S, Sophonphan J, et al. Virtual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, March 2021, Abstract 370.

This study investigated whether doubling the dolutegravir dose with a once daily dose can mitigate the reduction in dolutegravir exposure seen with rifampicin. Fourteen healthy subjects received dolutegravir (50 mg or 100 mg once daily for 7 days) alone and in combination with rifampicin (600 mg once daily). Rifampicin decreased the Cmax, AUC and C24 of dolutegravir by 35%, 57% and 86% (50 mg once daily) and by 36%, 58% and 88% (100 mg once daily). When compared to 50 mg once daily alone, doubling the dose of dolutegravir to 100 mg once daily in the presence of rifampicin increased dolutegravir Cmax by 9% and decreased AUC and C24 by 26% and 76%, respectively. Although there were substantial reductions in the dolutegravir key pharmacokinetic parameter of C24, dolutegravir concentrations when administered as 100 mg once daily with rifampicin remained above the protein binding-adjusted IC of 64 ng/ml. The authors suggest further study of this dose is required.

Pharmacokinetics of dolutegravir 100 mg once daily with rifampicin. Wang X, Cerrone M, Ferretti F et al. Int J Antimicrob Agents, 2019, pii: S0924-8579(19)30095-0.

Coadministration of twice daily dolutegravir (50 mg twice daily, with lamivudine/tenofovir 300/300 mg, once daily) was studied in 10 HIV-1/TB co-infected subjects receiving rifampicin (600 mg once daily) with isoniazid, ethambutol and pyrazinamide. Dolutegravir trough concentrations were determined after at least 4 weeks of therapy and were 1123 ng/ml (820-1746 mg; median with range). Rifampicin did not significantly impact lamivudine and tenofovir plasma concentrations. After 48 weeks of therapy, two patients had plasma viral loads >50 copies/ml and were found to have dolutegravir trough concentrations below the target of 640 ng/ml, corresponding to an inhibitory quotient of 0.1 and 5. These results suggest that dolutegravir 50 mg twice daily and rifampicin should only be used in subjects without HIV integrase resistance.

Pharmacokinetic and virological efficacy of dolutegravir (50 mg BID) containing regimen in association with rifampin in HIV-infected patients using Dried Blood Spot: ANRS-12313 NAMSAL substudy in Cameroon. Le M, Cournil A, Eymard-Duverney S, et al. 19th International Workshop on Clinical Pharmacology of Antiviral Therapy, Baltimore, May 2018, Abstract 7.

Healthy volunteers received dolutegravir 50 mg once daily for 7 days, then dolutegravir 50 mg twice daily for 7 days and then dolutegravir 50 mg twice daily together with rifampicin 600 mg once daily for 14 days. Dolutegravir 50 mg twice daily in presence of rifampicin achieved 33% increase in mean AUC and 22% increase in Ctrough compared to dolutegravir 50 mg once daily alone. The authors conclude that rifampicin containing regimens including twice daily dolutegravir may represent a new treatment option for patients who require concomitant treatment of HIV and TB

Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor dolutegravir given twice daily with rifampin or once daily with rifabutin: results of a phase 1 study among healthy subjects.
Dooley KE, Sayre P, Borland J, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2013, 62(1): 21-27.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Rifapentina

Quality of Evidence: Low

Summary:

Se espera que la coadministración disminuya las concentraciones de dolutegravir debido a la inducción del CYP3A4. El dolutegravir dosificado a 50 mg dos veces al día en individuos infectados por el VIH que recibían rifapentina/isoniazida a diario (600/300 mg una vez al día; 1HP) pudo compensar la inducción de la rifapentina cuando se dosificó diariamente. En voluntarios sanos que recibían rifapentina e isoniazida semanalmente, la adición de dolutegravir provocó síntomas similares a los de la gripe y elevaciones de la LFT en 2 de 4 pacientes, lo que llevó a la finalización del estudio. Se planteó la hipótesis de que la intolerancia estaba relacionada con la rifapentina (estado +/- de voluntarios sanos) y no con la isoniazida, ya que en el estudio INSPIRING la adición de dolutegravir a la rifampicina e isoniazida diarias fue bien tolerada en adultos coinfectados por el VIH y la tuberculosis. Así, la coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) y rifapentina/isoniazida (900/900 mg) una vez a la semana se evaluó de nuevo en individuos infectados por el VIH y fue bien tolerada en personas que viven con el VIH. La Cmin global de dolutegravir disminuyó en un 47% con la administración de isoniazida/rifapentina una vez a la semana, pero la magnitud de la disminución varió según el día, con disminuciones del 23%, 64% y 56% que se produjeron 1 día, 2 días y 5-6 días después de la dosificación de isoniazida/rifapentina, respectivamente. Es importante destacar que la media geométrica de los valores de Cmin fue superior a 300 µg/ml en todas las visitas durante las 12 semanas de cotratamiento y la carga viral del VIH se mantuvo suprimida en todos los participantes. Los autores concluyeron que no es necesario ajustar la dosis de dolutegravir cuando se coadministra con una dosis semanal de isoniazida/rifapentina. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de utilizar dolutegravir 50 mg dos veces al día en individuos con sospecha de fallas o anomalías. Este ajuste de dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la rifapentina, ya que el efecto inductor puede persistir después de suspender un inductor potente.

Description:

Weekly isoniazid and rifapentine for 3 months (3HP) given to virally suppressed people with HIV on dolutegravir-based regimens has been found to be safe and to maintain virologic suppression with adequate dolutegravir levels. This study aimed to evaluate whether 3HP can be administered simultaneously with dolutegravir-based regimens also in ART-naive people. Participants were assigned to 6 months isoniazid (6H; n=25) and 3HP (n=50). Pharmacokinetic sampling was performed prior to the first 3HP dose, 3 days after the 3rd HP dose and 3 days after the 8th HP dose in both groups. By week 8, viral suppression (VL <50 copies/mL) was achieved in 100% participants in both groups. At week 12, viral suppression was present in 44/50 (88%) and 23/25 (92%) participants in the 3HP and 6H groups, respectively. Dolutegravir trough concentration was above the PA-IC90 (64 ng/mL) in all participants at all timepoints, and 158 ng/mL (the lower 5th percentile confidence bound of concentrations achieved with fully suppressive 10 mg daily dosing in the SPRING-1 trial) in all but 2 individuals at week 3 and in all individuals at week 8. The 2 individuals with dolutegravir <158 ng/mL at week 3 suppressed by week 8. Simultaneous initiation of 3HP and dolutegravir-based ART resulted in rapid viral suppression among ART-naive people with HIV. Despite a 72% induction of dolutegravir clearance in the 3HP group, dolutegravir concentrations enabled viral suppression < 50 copies/mL in all individuals in both groups at 8 weeks.

Simultaneous initiation in ART-naive PWH of DTG-based ART and 3HP maintains efficacious DTG levels. Weld ED, Perez Solans B, Salles I, et al. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, March 2024, abstract 156.

The effect of daily rifapentine/isoniazid (600/300 mg once daily for 1 month, 1HP) on the pharmacokinetics of dolutegravir was evaluated in 32 participants receiving dolutegravir 50 mg twice while on treatment with 1HP. Dolutegravir pharmacokinetics was evaluated before 1HP treatment while dolutegravir was dosed 50 mg once daily (day 0) and during 1HP treatment while dolutegravir was dosed 50 mg twice daily (day 28). The median dolutegravir trough concentrations was 1751 ng/mL on day 0 versus 1987 on day 28. Median dolutegravir trough concentrations at days 3, 14, and 21 were 4386, 1950 and 2004, ng/mL, respectively. At the end of dosing (day 28), 31/32 participants had HIV RNA levels <50 copies/mL. One participant had an HIV viral load of 160 copies/mL at day 28 (dolutegravir concentration was 2162 ng/mL), however, repeat viral load was <50 copies/mL on day 42. No serious adverse events were reported. Dolutegravir trough concentrations with 50 mg twice daily dosing during 1HP treatment were higher than those with standard dose dolutegravir once daily alone. The pharmacokinetic, virological and safety data provide evidence for twice daily dolutegravir in combination with 1HP for TB prevention.

Twice-daily dolutegravir based antiretroviral therapy with one month of daily rifapentine and isoniazid (1HP) for TB prevention. Podany AT, Cramer Y, Imperial M, et al. Clin Infect Dis. 2024, Epub ahead of print.

Once weekly rifapentine/isoniazid doses (900/900 mg) for 3 months (3HP) coadministered with once daily dolutegravir has resulted in serious adverse events in a previous study conducted in healthy volunteers requiring the premature interruption of the study. This study evaluated the safety, drug interactions and viral suppression of dolutegravir (50 mg once daily) with once weekly 3HP in 61 HIV infected individuals. The overall dolutegravir Ctrough geometric mean ratio (GMR) with and without once weekly isoniazid/rifapentine was 0.53 (90% CI 0.49-0.56). The GMR varied by day with values of 0.77 (0.71-0.84) 1 day after isoniazid/rifapentine dosing, 0.36 (0.32-0.4) 2 days after dosing and 0.44 (0.4-0.48) 5-6 days after dosing. Importantly, geometric mean Ctrough values were above 300 ng/mL at all visits over the 12 weeks of co-treatment and HIV viral load remained suppressed in all participants. No rifapentine/isoniazid-related adverse effects above Grade 3 were observed in the study participants. The authors concluded that dolutegravir 50 mg once daily may be coadministered with a once weekly rifapentine/isoniazid treatment without dose adjustment of dolutegravir in HIV infected individuals.

Once-weekly rifapentine and isoniazid for tuberculosis prevention in patients with HIV taking dolutegravir-based antiretroviral therapy: a phase 1/2 trial. Dooley KE, Savic R, Gupte A et al. Lancet HIV 2020; 7(6):e401-9.

INSPIRING (NCT02178592) is a Phase 3b, non-comparative, active control, randomised, open-label study in HIV-1 infected ART-naïve adults (CD4+ ≥50 cells/µL) with drug-sensitive TB. Participants on rifampin-based TB treatment for up to 8 weeks were randomised (3:2) to receive dolutegravir (50 mg twice daily during and for 2 weeks post-TB therapy, followed by 50 mg once daily) or efavirenz (600 mg once daily), with 2 investigator-selected NRTIs for 52 weeks. Of 113 subjects enrolled, 69 were randomised to dolutegravir and 44 to efavirenz. The week 48 response rates were 75% (52/69, 95% CI 65-86%) for dolutegravir and 82% (36/44, 95% CI 70-93%) for efavirenz. The dolutegravir non-responses were driven by non-treatment related discontinuations (n=10 lost to follow-up). There were no deaths or study drug switches. There were 2 discontinuations for toxicity (efavirenz). There were 3 protocol-defined virological failures (2 dolutegravir, no acquired resistance; 1 efavirenz, emergent resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors). The tuberculosis treatment success rate was high. Tuberculosis-associated IRIS was uncommon (4/arm), with no discontinuations for IRIS. The authors concluded that twice-daily dolutegravir was effective and well tolerated in adults with HIV receiving rifampicin-based tuberculosis treatment.

Dolutegravir-based antiretroviral therapy for patients coinfected with tuberculosis and human immunodeficiency virus: a multicenter, noncomparative, open-label, randomized trial. Dooley KE, Kaplan R, Mwelase N, et al. Clin Infect Dis 2020;70(4):549-556.

An open-label, intrasubject drug interaction study in HIV-negative healthy volunteers comprised investigated the pharmacokinetics of dolutegravir once daily alone and with once weekly isoniazid and rifapentine. Of 4 enrolled subjects (3 males, 1 female, age 22-46 years), 3 completed the study and 1 withdrew prior to the 3rd dose of isoniazid/rifapentine. The study was stopped prematurely due to the development of multiple AEs in 2 subjects. In both subjects, flu-like syndrome with symptoms of nausea, vomiting, and fever (Grades 2 and 3) began ~8 hours after the last doses of dolutegravir, rifapentine, and isoniazid and lasted 24-48 hours. One subject required a 24-hour hospitalization for management of orthostatic hypotension (Grade 3). Transaminase elevations (Grades 2-4) occurred in both subjects. Exposure to rifapentine and its active metabolite were similar to reference PK data, but isoniazid exposure was 67-92% higher than expected in the 2 subjects who developed AEs. Limited pharmacokinetic data suggested isoniazid/rifapentine decreased dolutegravir AUC and Cmin by 46% and 74%. Given that flu-like syndrome was reported in <4% of subjects in studies of the efficacy of weekly isoniazid/rifapentine alone, these data suggest that co-administration of dolutegravir and weekly isoniazid/rifapentine should be avoided.

Early termination of a PK study between dolutegravir and weekly isoniazid/rifapentine. Brooks KM, Pau AK, George JM, et al. CROI 2017, Seattle, February 2017, abstract 409a.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rifaximina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La rifaximina se excreta principalmente en las heces, casi por completo como fármaco inalterado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rilpivirina (RPV)

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre rilpivirina y dolutegravir. La administración conjunta de rilpivirina (25 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) aumentó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 13%, 12% y 22%, respectivamente. La Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de rilpivirina aumentaron un 10%, un 6% y un 21%, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis. [Dolutegravir se encuentra disponible coformulado con rilpivirina como régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos para sustituir el régimen antirretroviral actual en aquellos que estén virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 inferior a 50 copias por ml) con un régimen antirretroviral estable durante al menos 6 meses sin antecedentes de fracaso del tratamiento o sustituciones conocidas asociadas a la resistencia a cualquiera de los agentes antirretrovirales].

Description:

Coadministration had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC, Cmax and Ctrough increased by 12%, 13% and 22%, respectively). There was no effect on rilpivirine exposure. No dosage adjustment is necessary.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, rilpivirine can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of rilpivirine (25 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects increased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 13%, 12% and 22%, respectively. Rilpivirine Cmax, AUC and Ctrough increased by 10%, 6% and 21%, respectively. Dolutegravir is indicated in combination with rilpivirine as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection in adults to replace the current antiretroviral regimen in those who are virologically suppressed (HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) on a stable antiretroviral regimen for at least 6 months with no history of treatment failure or known substitutions associated with resistance to either antiretroviral agent.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and rilpivirine (25 mg once daily) was studied in 16 HIV-negative subjects. Rilpivirine increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 12%, 13% and 22%, respectively. Similarly, rilpivirine AUC, Cmax and Ctrough increased by 6%, 10% and 21%, respectively, in the presence of dolutegravir. Dolutegravir and rilpivirine can be coadministered without dosage adjustment for either agent.

Lack of pharmacokinetic interaction between rilpivirine and integrase inhibitors dolutegravir and GSK1265744. Ford SL, Gould E, Chen S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2013, 57(11):5472-7.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Rilpivirina/FTC/TAF

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Odefsey (rilpivirina, emtricitabina, tenofovir alafenamida) está indicado para su uso como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1. Sin embargo, en situaciones clínicas específicas en las que sea necesaria una intensificación del tratamiento del VIH, la coadministración con dolutegravir sería posible desde el punto de vista farmacocinético. No se espera ninguna interacción farmacológica clínicamente relevante entre dolutegravir y rilpivirina, emtricitabina o tenofovir alafenamida. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) y rilpivirina (25 mg una vez al día) aumentó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 13%, 12% y 22%, respectivamente. La Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de rilpivirina aumentaron un 10%, un 6% y un 21%, respectivamente. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) con emtricitabina/tenofovir alafenamida (200/10 mg, una vez al día) aumentó el área bajo la curva y la Cmáx de tenofovir en un 25% y un 10% (n=10). No se observaron efectos significativos en la farmacocinética de dolutegravir en relación con los controles históricos.

Description:

Odefsey is indicated for use as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection and should not be co-administered with other antiretroviral medicinal products.

Odefsey Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences Ltd, January 2019.

Because Odefsey is a complete regimen, coadministration with other antiretroviral medications for the treatment of HIV-1 infection is not recommended.

Odefsey US Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, October 2018.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rimantadina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. La rimantadina experimenta tanto hidroxiladación como glucuronidación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP o UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Riociguat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El riociguat se metaboliza por los CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8, CYP2J2 y también se elimina sin cambios en la bilis y los riñones. El riociguat es un sustrato de la P-gp y el BCRP. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del riociguat.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Risperidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La risperidona se metaboliza por el CYP2D6 y, en menor medida, por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ritonavir (RTV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con ritonavir. Según los estudios con IPs reforzados, no se espera que ritonavir afecte significativamente la farmacocinética de dolutegravir. Utilizando comparaciones de estudios cruzados con datos farmacocinéticos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de ritonavir. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rituximab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El rituximab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico en todo el cuerpo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rivaroxabán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El rivaroxabán se metaboliza en parte en el hígado (por CYP34A, CYP2J2 y enzimas hidrolíticas) y se elimina en parte sin cambios en la orina (por P-gp y BCRP). Los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe las isoenzimas P450 o los transportadores de eflujo P-gp y BCRP en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rizatriptán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El rizatriptán se metaboliza por desaminación oxidativa por la monoamino oxidasa-A (MAO-A).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rocuronio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. El rocuronio se elimina principalmente en la bilis, aunque hasta el 30% puede excretarse por vía renal. La P-gp demostró mediar la excreción biliar de rocuronio en un modelo de rata, aunque los datos in vitro indican que dolutegravir no inhibe la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Roflumilast

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El roflumilast se metaboliza por los CYP3A4 y CYP1A2 para formar N-óxido de roflumilast, mientras que roflumilast y N-óxido de roflumilast tienen ambos actividad inhibidora de la PDE4. El N-óxido de roflumilast posteriormente se desalquila por el CYP3A4. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del roflumilast.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ropinirol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el ropinirol se metaboliza predominantemente por el CYP1A2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rosiglitazona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La rosiglitazona se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y, en menor medida, por el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rosuvastatina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La administración conjunta no se ha estudiado, pero según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la rosuvastatina se excreta en gran medida sin cambios a través de las heces.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sacubitrilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El sacubitril se convierte rápidamente en LBQ657 (metabolito activo) por las carboxilesterasas y el metabolito activo no se metaboliza adicionalmente en un grado significativo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Salbutamol (Albuterol)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El salbutamol se metaboliza al salbutamol-4'-O-sulfato inactivo. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Salmeterol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El salmeterol se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Palmito salvaje (Serenoa repens)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Saxagliptina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La saxagliptina se metaboliza principalmente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Selexipag

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El selexipag se hidroliza a su metabolito activo por la carboxilesterasa 1 (CES1). Tanto el selexipag como su metabolito activo experimentan metabolismo oxidativo por CYP2C8 y CYP3A4. El metabolito activo también se glucuronida por UGT1A3 y UGT2B7. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del selexipag.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Senna

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Los glucósidos de senna son hidrolizados por bacterias colónicas en el tracto intestinal y las antraquinonas activas liberadas en el colon. La excreción ocurre en la orina y las heces y también en otras secreciones. No se conocen interacciones farmacológicas clínicamente significativas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sertralina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La sertralina se metaboliza principalmente por el CYP2B6 y, en menor medida, por los CYP 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Jugo de naranja sevillana

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El jugo de naranja sevillana inhibe el CYP3A4 intestinal, pero es poco probable que cause un efecto significativo sobre la exposición al dolutegravir ya que el CYP3A4 que no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sevoflurano

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa dado que el sevoflurano se elimina casi exclusivamente sin cambios por los pulmones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sildenafil (Disfunción eréctil)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El sildenafil se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sildenafil (Hipertensión arterial pulmonar)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El sildenafil se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Simeprevir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con participación limitada del CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Simvastatín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La simvastatina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sirolimús

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El sirolimús se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sitagliptina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La sitagliptina se elimina principalmente en la orina como fármaco inalterado (secreción activa por OAT3, OATP4C1, P-gp) y el metabolismo por el CYP3A4 representa una vía de eliminación menor. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Si bien el metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de sitagliptina en el contexto de insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), es improbable que suceda un aumento clínicamente significativo ya que la sitagliptina se elimina principalmente sin cambios y tiene una gran ventana de seguridad, y no se espera que dolutegravir inhiba o induzca enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sodio nitroprusiato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El nitroprusiato sódico se metaboliza rápidamente, probablemente por interacción con grupos de sulfhidrilo en los eritrocitos y tejidos. Se produce cianógeno (radical cianuro), el cual se convierte en tiocianato en el hígado por la enzima tiosulfato sulfurtransferasa. Existe poco potencial para que el nitroprusiato sódico afecte la disposición de los antirretrovirales o se vea afectada si se administra conjuntamente con antirretrovirales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estibogluconato sódico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La eliminación del estibogluconato sódico se realiza predominantemente por filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sofosbuvir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

La coadministración de sofosbuvir (400 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de sofosbuvir o del metabolito GS-331007. La Cmáx y el área bajo la curva de sofosbuvir disminuyeron un 12% y un 8%; la Cmáx de GS-331007 aumentó un 1%, y el área bajo la curva y la Cmin disminuyeron un 1% (n=24).

Description:

Coadministration of sofosbuvir (400 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) was studied in 24 subjects. Sofosbuvir Cmax and AUC decreased by 12% and 8%; GS-331007 Cmax increased by 1%, and AUC and Cmin both decreased by 1%.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sofosbuvir/Velpatasvir

Quality of Evidence: Moderate

Summary:

Según los estudios de interacción farmacológica realizados con sofosbuvir/velpatasvir, no se han observado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con dolutegravir. La administración conjunta de sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg, una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) no tuvo ningún efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de sofosbuvir (AUC y Cmáx disminuyeron en un 8% y 12%); GS-331007 (AUC y Cmin disminuyeron ambos en un 1%, la Cmáx aumentó en un 1%); velpatasvir (AUC, Cmáx y Cmin disminuyeron en un 9%, 6% y 12%) o dolutegravir (AUC, Cmáx y Cmin aumentó en un 6%, 6% y 4%).

Description:

Based on drug interaction trial results, sofosbuvir/velpatasvir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of sofosbuvir (400 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) was studied in 24 subjects. Sofosbuvir Cmax and AUC decreased by 12% and 8%; GS-331007 Cmax increased by 1%, and AUC and Cmin both decreased by 1%. Coadministration of velpatasvir (100 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) decreased velpatasvir Cmax, AUC and Cmin by 6%, 9% and 12%, respectively (n=24).

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg, once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) was studied in 24 healthy volunteers in a cross-over study. Sofosbuvir AUC and Cmax decreased by 8% and 12%; AUC and Cmin of GS-331007 both decreased by 1% and Cmax increased by 1%. Velpatasvir AUC, Cmax and Cmin decreased by 9%, 6% and 12%, respectively. Dolutegravir AUC, Cmax and Cmin increased by 6%, 6% and 4%, respectively. Sofosbuvir/velpatasvir and dolutegravir-containing regimens may be coadministered without dose adjustment.

Drug-drug interaction studies between Hepatitis C Virus antivirals sofosbuvir/velpatasvir and boosted and unboosted Human Immunodeficiency Virus antiretroviral regimens in healthy volunteers. Mogalian E, Stamm L, Osinusi A, et al. Clin Infect Dis, 2018, 67(6): 934-940.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No se han observado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con dolutegravir y sofosbuvir/velpatasvir, y no es probable que haya un efecto adicional con la adición de voxilaprevir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Solifenacina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La solifenacina se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sorafenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El sorafenib se metaboliza en un grado moderado por el CYP3A4 y las UGT1A9 y UGT1A1. Sorafenib inhibe las UGT1A1 y UGT1A9 y, por lo tanto, podría aumentar las concentraciones de dolutegravir. Sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente significativo debido a la amplia ventana terapéutica de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Espectinomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La espectinomicina se elimina predominantemente sin cambios por vía renal mediante filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Espironolactona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La espironolactona se metaboliza en parte por las flavinas que contienen monooxigenasas. El dolutegravir no interfiere con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estanozolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El estanozolol se hidroxila y conjuga ampliamente, seguido de una excreción renal. El dolutegravir no afecta estas vías.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

San Juan hierba

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración pero se espera que disminuya la exposición al dolutegravir debido a la inducción de la UGT1A1 y el CYP3A por la Hierba de San Juan. Los estudios de interacción con dolutegravir y rifampicina (un potente inductor) mostraron que el efecto de la inducción en las concentraciones de dolutegravir puede superarse administrando una dosis adicional de 50 mg de dolutegravir. En la información prescriptiva de dolutegravir en EEUU se aconseja evitar la coadministración con Hierba de San Juan debido a la insuficiencia de datos para hacer recomendaciones de dosificación. Sin embargo, en el prospecto aprobado por la EMA se recomienda que dolutegravir se dosifique a 50 mg dos veces al día, pero que se utilicen combinaciones alternativas cuando sea posible en pacientes resistentes a los INSTI. Este ajuste de la dosis debe mantenerse durante aproximadamente 2 semanas después de suspender la Hierba de San Juan, ya que el efecto inductor puede persistir tras la interrupción de un inductor potente. Un estudio reciente sugiere un bajo riesgo de interacción farmacocinética clínicamente relevante con formulaciones de bajo contenido en hiperforina (<1 mg/día) de la Hierba de San Juan (la hiperforina es el componente responsable de la inducción de los CYP y la P-gp).

Description:

Coadministration has not been studied but is expected to decreased dolutegravir exposure due to induction of UGT1A1 and CYP3A. A similar reduction in exposure as observed with carbamazepine is expected (AUC, Cmax and Ctrough decreased by 49%, 33% and 73%). The recommended dose of dolutegravir is 50 mg twice daily when co-administered with St. John's wort. Alternative combinations that do not include St. John's wort should be used where possible in INI-resistant patients. Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. St John’s wort).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Avoid coadministration with dolutegravir because there are insufficient data to make dosing recommendations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

In a phase I, open-label, non-randomized, single-sequence study, a low-hyperforin St John’s wort extract was investigated using a drug cocktail in 20 healthy volunteers. No pharmacokinetic interactions were observed for CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, and P-glycoprotein, with AUC and Cmax of the probe drugs showing 90% confidence intervals well within the predefined bioequivalence range of 80-125% (GMR, drugs taken together with extract vs. probe drug alone). These data suggest that low hyperforin preparations of St John’s wort have a lower risk of drug-drug interactions than high hyperforin St. John’s wort preparations.

No clinically relevant interactions of St. John's Wort extract Ze 117 low in hyperforin with cytochrome P450 enzymes and P-glycoprotein. Zahner C, Kruttschnitt E, Uricher J, et al. Clin Pharmacol Ther, 2019, 106(2): 432-440.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estreptoquinasa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. Al igual que otras proteínas, la estreptoquinasa se metaboliza proteolíticamente en el hígado y se elimina a través de los riñones.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estreptomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La estreptomicina se excreta rápidamente en la orina por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Estroncio ranelato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El estroncio es un catión divalente y puede quelatar con el inhibidor de la integrasa, reduciendo así su absorción. Se recomienda separar la administración de inhibidores de la integrasa y estroncio ranelato en al menos 4 horas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sufentanil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado esta interacción pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción farmacocinética. El sulfentanilo se metaboliza ampliamente por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sulfadiazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante. Los estudios in vitro sugieren que la sulfadiazina se metaboliza en parte por el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sulfadoxina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sulfasalazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción. Se cree que múltiples mecanismos están involucrados en el metabolismo de la sulfasalazina, incluidas la acetilación, la hidroxilación y la glucuronidación. Por lo tanto, existe un bajo potencial de interacciones clínicamente significativas con dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sulpirida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que la sulpirida se excreta principalmente en la orina y en las heces como fármaco inalterado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sumatriptán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que el sumatriptán se elimina principalmente por el metabolismo mediado por la monoaminooxidasa A.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sunitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Sunitinib se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Suramina sódica

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Según los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción farmacocinética ya que la suramina parece eliminarse predominantemente sin cambios por filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Suxametonio (Succinilcolina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El suxametonio se hidroliza por la colinesterasa plasmática.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tacrolimús

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. El tacrolimús se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tadalafilo (Disfunción eréctil)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El tadalafilo se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tadalafilo (Hipertensión arterial pulmonar)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El tadalafilo se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tamoxifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El metabolismo del tamoxifeno se produce principalmente a través de dos vías: la formación de N-desmetiltamoxifeno (principalmente a través del CYP3A4 y el CYP3A5) es la ruta principal (92%) y la formación de 4-hidroxitamoxifeno (a través de CYP2D6> 2C9/19, CYP3A4 y CYP2B6) es una ruta menor (7%). El metabolismo adicional de ambos metabolitos da como resultado la formación de endoxifeno, que se cree que es el metabolito más importante que contribuye a la actividad farmacológica del tamoxifeno. El endoxifeno se forma a partir de N-desmetiltamoxifeno a través del CYP2D6, y a partir de 4-hidroxitamoxifeno a través del CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tamsulosina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La tamsulosina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca enzimas CYP450 a concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tapentadol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El tapentadol experimenta glucuronidación principalmente por las UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7, y no induce ni inhibe las enzimas CYP450 en el rango de dosis en uso clínico. El dolutegravir experimenta glucuronidación por otras UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tazobactam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El tazobactam sólo se metaboliza mínimamente y se elimina por vía renal mediante filtración glomerular y secreción activa por OAT1/3. El dolutegravir no inhibe los OAT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Telbivudina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La telbivudina se elimina principalmente por excreción urinaria como fármaco inalterado. El clearance renal de telbivudina se aproxima a la tasa de filtración glomerular normal, lo que sugiere que la filtración es el principal mecanismo de excreción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Telitromicina

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa ya que la telitromicina se metaboliza por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Telmisartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el telmisartán se glucuronida principalmente a través de la UGT1A3, mientras que el dolutegravir se glucuronida principalmente por la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Temazepam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El temazepam principalmente se glucuronida, pero no hay evidencia de que el temazepam sea un sustrato de la UGT1A1, la enzima principal involucrada en el metabolismo del dolutegravir. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las UGT en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Temsirolimús

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El temsirolimús se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. El temsirolimús inhibe el CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tenofovir alafenamida (HBV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con tenofovir alafenamida. La coadministración de tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día, con emtricitabina) y dolutegravir (50 mg una vez al día) aumentó Cmáx, AUC y Cmin de dolutegravir en un 15%, 2% y 5%, respectivamente. La Cmáx y el área bajo la curva de tenofovir alafenamida aumentaron un 24% y 19%, mientras que la Cmáx y el área bajo la curva de tenofovir aumentaron un 10% y 25%. No es necesario ajustar la dosis de tenofovir alafenamida o dolutegravir.

Description:

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with emtricitabine/tenofovir alafenamide (200/10 mg, once daily) was studied in 10 healthy volunteers in a crossover study. Tenofovir alafenamide AUC and Cmax increased by 17% and 24%, respectively. Tenofovir AUC and Cmax increased by 25% and 10%, respectively. Dolutegravir pharmacokinetic parameters were similar to historical controls.

Pharmacokinetics of tenofovir alafenamide when coadministered with other HIV antiretrovirals. Begley R, Das M, Zhong L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2018, 78(4): 465-472.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tenofovir-DF

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre tenofovir-DF y dolutegravir. La administración conjunta de tenofovir-DF (300 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y Cmin de dolutegravir en un 3% y un 8%, y aumentó el área bajo la curva en un 1%. La Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de tenofovir aumentaron en un 9%, 12% and 19%, respectivamente. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Coadministration had no significant effect on dolutegravir exposure (AUC increased by 1%, Cmax and Ctrough decreased by 3% and 8%). There was no effect on tenofovir exposure. No dosage adjustment is necessary.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, tenofovir can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of tenofovir-DF (300 mg once daily) and dolutegravir (50 mg once daily) was studied in 15 subjects. Dolutegravir Cmax and Ctrough decreased by 3% and 8%, and AUC increased by 1%. Tenofovir Cmax, AUC and Ctrough increased by 9%, 12% and 19%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir-DF (300 mg once daily) was studied in 15 HIV-negative subjects. The pharmacokinetic parameters of tenofovir and dolutegravir when coadministered were comparable to those when given alone, demonstrating no significant drug interaction. Dolutegravir AUC increased by 1%, but Cmax and Ctrough decreased by 3% and 8%, respectively. Tenofovir AUC, Cmax and Ctrough increased by 12%, 9% and 19%, respectively.

Lack of interaction between the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 and tenofovir in healthy subjects. Song I, Min SS, Borland J, et al. J AIDS, 2010, 55(3): 365-367.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Terazosina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la terazosina se metaboliza ampliamente en el hígado, posiblemente a través del CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Terbinafina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La terbinafina se metaboliza por los CYP1A2, 2C9, 3A4 y, en menor medida, por los CYP2C8 y 2C19. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Terfenadina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que es poco probable que dolutegravir inhiba el metabolismo de la terfenadina a dosis autorizadas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Testosterona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La testosterona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tetracaína

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. La tetracaína absorbida se metaboliza predominantemente por las pseudocolinesterasas en el plasma.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tetraciclinas

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Las tetraciclinas se eliminan sin cambios principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Talidomida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa ya que la talidomida se elimina por hidrólisis no enzimática.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Teofilina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La teofilina se metaboliza principalmente por el CYP1A2. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Tiamina (Vitamina B1) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con la tiamina. Sin embargo, la tiamina puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tiopental

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa. Si bien el pentobarbital (un potente inductor del metabolismo farmacológico microsómico hepático) se forma durante el metabolismo del tiopental, los niveles no alcanzan el rango terapéutico. Por lo tanto, es poco probable que la farmacocinética de dolutegravir se vea afectada significativamente por la administración conjunta con tiopental.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tioridazina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La tioridazina se metaboliza por el CYP2D6 y, en menor medida, por el CYP3A4. No se esperan efectos sobre la tioridazina ya no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. La tioridazina es un inductor moderado del CYP3A4 y podría disminuir potencialmente las concentraciones de dolutegravir, pero es poco probable que esto tenga importancia clínica, ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tiagabina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La tiagabina se metaboliza por el CYP3A4/5. Ni dolutegravir ni tiagabina inducen o inhiben las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tiaprida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la tiaprida se excreta en gran medida sin cambios en la orina.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ticagrelor

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ticagrelor se somete un metabolismo extenso del CYP3A4 y es solamente un inhibidor leve del CYP3A4.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Timolol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El timolol se metaboliza predominantemente en el hígado mediante el CYP2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tinidazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El tinidazol se metaboliza en parte por el CYP3A4, pero el dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tiotropio bromuro

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El bromuro de tiotropio se excreta predominantemente sin cambios en la orina. El metabolismo por CYP2D6 y CYP3A4 es sólo un papel menor en su eliminación..

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tizanidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La tizanidina se metaboliza por el CYP1A2, que no es inhibida o inducida por el dolutegravir.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tolbutamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La glipazida se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tolterodina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La tolterodina se metaboliza principalmente por el CYP2D6, y el CYP3A4 tiene un papel importante en los metabolizadores lentos del CYP2D6.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Topiramato

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El topiramato se elimina principalmente mediante eliminación renal en forma inalterada (hasta el 60% de la dosis) y en parte por oxidación. Se ha observado una inducción débil de isoenzimas CYP con dosis más altas de topiramato, pero esto no se considera de relevancia clínica cuando se administra con dolutegravir.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Topotecán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El topotecán experimenta eliminación hepática y renal. La eliminación hepática involucra principalmente hidrólisis no enzimática y, en menor medida, N-desmetilación mediada por CYP, así como glucuronidación. La eliminación renal ocurre tanto por secreción activa (principalmente a través del OAT3) como por filtración glomerular. El topotecán es un sustrato para P-gp y BCRP y se ha demostrado que el uso concomitante de inhibidores de P-gp y BCRP aumenta la exposición al topotecán. El dolutegravir no inhibe estos transportadores.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Torasemida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La torasemida se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Toremifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El toremifeno se metaboliza principalmente por el CYP3A4 a N-demetiltoremifeno.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tramadol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Tramadol se metaboliza por los CYP3A4, 2B6, y 2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trandolapril

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que el trandolapril se hidroliza a trandolaprilato.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ácido tranexámico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el tranexámico se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tranilcipromina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que la tranilcipromina se hidroxila y acetila.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trazodona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La trazodona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

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No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Treprostinil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El treprostinil se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y, en menor medida, por el CYP2C9. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del treprostinil.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Triamcinolona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La triamcinolona se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Triazolam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. Triazolam se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Triclabendazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Esta interacción no ha sido estudiada. Los datos in vitro sugieren que el triclabendazol y su metabolito de sulfóxido activo son inhibidores del CYP3A4. La administración conjunta puede aumentar las concentraciones de dolutegravir, aunque en un grado moderado ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo del dolutegravir. Sin embargo, debido a la dosificación a corto plazo de triclabendazol, es probable que el efecto sobre los antirretrovirales sea mínimo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trimetoprima/Sulfametoxazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La trimetoprima se elimina principalmente por vía renal a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. Los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2 pero es poco probable que cause una interacción farmacológica clínicamente relevante con trimetoprima/sulfametoxazol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trimipramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La trimipramina se metaboliza principalmente por el CYP2D6. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Triptorelina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Se desconoce el metabolismo de triptorelina en humanos, pero posiblemente implica la degradación por peptidasas.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Trospio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El trospio se metaboliza mínimamente y se elimina principalmente sin cambios por vía renal, en parte por el OCT2. Los datos in vitro indican que el dolutegravir inhibe el OCT2 y puede aumentar la exposición al trospio, pero se desconoce la relevancia clínica de esto.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Curcuma longa

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Los datos de estudios farmacocinéticos sugieren que es poco probable que los curcuminoides (derivados del extracto de cúrcuma) afecten el metabolismo mediado por UGT. Aunque la curcumina inhibe la BCRP, es poco probable que tenga un efecto clínicamente relevante sobre el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ulipristal

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según los perfiles metabólicos de ambos fármacos, existe poco potencial para las interacciones farmacocinéticas. El ulipristal se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP 1A2 y 2D6. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Umeclidinio bromuro

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El bromuro de umeclidinio se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y es un sustrato de la P-gp. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del bromuro de umeclidinio.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ácido ursodesoxicólico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El ácido ursodesoxicólico se conjuga con glicina o taurina en el hígado y se secreta en la bilis. Los estudios in vitro sugieren que el ácido ursodesoxicólico es un inductor del CYP3A. No se espera ningún efecto significativo sobre el dolutegravir, ya que no sufre un metabolismo importante por parte del CYP3A4 y no existe evidencia de que el ácido ursodesoxicólico induzca el UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valaciclovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El valaciclovir se convierte en aciclovir, que se elimina renalmente mediante filtración glomerular y secreción renal activa por el OAT1. No se espera que dolutegravir inhiba estos transportadores renales.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valeriana

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valsartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción ya que el valsartán se elimina sin cambios principalmente a través de la excreción biliar.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vancomicina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La vancomicina se excreta sin cambios por filtración glomerular renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vardenafil (Disfunción eréctil)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El vardenafilo se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vareniclina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La vareniclina se elimina sin cambios por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa a través del OCT2. Si bien los datos in vitro indican que dolutegravir inhibe el OCT2, se espera que dolutegravir tenga un efecto limitado sobre la exposición a la vareniclina, ya que se ha demostrado que la cimetidina (un inhibidor de los transportadores renales) aumenta la exposición a la vareniclina de forma limitada (29%).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vecuronio

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El vecuronio es parcialmente desacetilado y parcialmente eliminado en la bilis como compuesto original.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Venlafaxina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La venlafaxina se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y, en menor medida, por los CYP 3A4, 2C19 y 2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Verapamilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El verapamilo se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y también es un inhibidor moderado de dicha enzima. No se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vigabatrín

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, según el metabolismo y el clearance, es poco probable una interacción clínicamente significativa ya que el vigabatrin se elimina principalmente por filtración glomerular.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vilanterol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El vilanterol se metaboliza por el CYP3A4 y es un sustrato de la P-gp. El dolutegravir no interfiere con el metabolismo del vilanterol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vildagliptina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

De acuerdo con los perfiles de metabolismo/eliminación y toxicidad de ambos fármacos, hay poco potencial de interacción ya que la vildagliptina se inactiva por hidrólisis no mediada por CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vinblastina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La vinblastina se metaboliza por el CYP3A4. Sin embargo, no se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. La vinblastina induce el CYP3A4, pero no se espera ningún efecto significativo sobre la exposición del dolutegravir, ya que el CYP3A4 desempeña un papel menor en el metabolismo del dolutegravir.

Description:

Midazolam pharmacokinetics was evaluated in 6 patients who were enrolled in a phase I/II study of infusional vinblastine given in combination with the P-glycoprotein antagonist valspodar and received the CYP3A4 probe drug midazolam. Vinblastine increased the median clearance of the CYP3A4 probe drug midazolam from 21.7 L/h to 32.3 L/h. In vitro, vinblastine induced CYP3A4 protein. Cell-based reported gene assays using transiently transfected HepG2 and NIH3T3 cells indicated that vinblastine weakly activated human and mouse full-length NR1I2 but had no effect on NR1I3. Collectively, these findings suggest that vinblastine is able to induce CYP3A and thus has the potential to cause interactions with other CYP3A4 substrates.

Induction of CYP3A4 by vinblastine: role of the nuclear receptor NR1I2. Smith NF, Mani S, Schuetz EG, et al. Ann Pharmacother. 2010; 44(11):1709-17.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vincristina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La vincristina se metaboliza por el CYP3A5/4. Sin embargo, no se espera que el dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vinorelbina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La vinorelbina se metaboliza por el CYP3A4, pero el dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Tocoferol (Vitamina E) [en multivitaminas]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Es poco probable que se produzca una interacción farmacocinética con la vitamina E. Sin embargo, la vitamina E puede encontrarse en preparaciones multivitamínicas. La coadministración simultánea de una preparación multivitamínica disminuyó la exposición a dolutegravir en ~33%. El dolutegravir debe administrarse 2 horas antes o 6 horas después de los medicamentos que contienen cationes polivalentes, como las preparaciones multivitamínicas. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, multivitaminas) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of a multivitamin preparation with high metal divalent cation content (One-A-Day, single dose) and dolutegravir (50 mg, single dose) was studied in 16 HIV-negative subjects and was found to decrease dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 33%, 35% and 32%, respectively.

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Voriconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El voriconazol es un potente inhibidor del CYP3A4, pero no se espera una interacción clínicamente significativa ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo de dolutegravir.

Description:

Coadministration has not been studied but no effect on dolutegravir exposure is expected. No dose adjustment is necessary. Based on data from other CYP3A4 inhibitors, a marked increase is not expected.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vorinostat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El vorinostat se metaboliza principalmente por glucuronidación (UGT2B17) e hidrólisis, seguido de oxidación B (no mediada por CYP).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vortioxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La vortioxetina se metaboliza principalmente por el CYP2D6 y, en menor medida, por el CYP2C9 y el CYP3A4/5. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Warfarina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, de acuerdo con los perfiles metabólicos, de eliminación y de toxicidad de ambos fármacos, existe poco potencial de interacción. La warfarina es una mezcla de enantiómeros que se metabolizan por diferentes citocromos. La R-warfarina se metaboliza principalmente por el CYP1A2 y el CYP3A4. La S-warfarina (más potente) se metaboliza por el CYP2C9. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Xipamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Aproximadamente el 90% de la xipamida se excreta en la orina, principalmente como fármaco inalterado (50%) y glucurónidos (30%).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zaleplón

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El zaleplón se metaboliza principalmente por la aldehído oxidasa y, en menor medida, por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zanamivir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción farmacológica clínicamente significativa. Una pequeña cantidad del zanamivir inhalado por vía oral se absorbe sistémicamente. El zanamivir absorbido se excreta sin cambios en la orina, mientras que el zanamivir no absorbido se excreta en las heces.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zidovudina (AZT, ZDV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente relevante.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ziprasidona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Aproximadamente dos tercios del clearance metabólico de ziprasidona ocurre por reducción, con menos de un tercio por enzimas CYP (principalmente CYP3A4).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zoledrónico ácido

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacocinética clínicamente significativa. El ácido zoledrónico se elimina sin cambios por vía renal. (Tenga en cuenta que se requiere precaución si se administra con suplementos de calcio, ya que dolutegravir puede estar sujeto a quelación por altas concentraciones de cationes divalentes que pueden producir concentraciones reducidas de dolutegravir).

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).
Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.
Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zolmitriptán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El zolmitriptán se metaboliza por el CYP1A2, y el metabolito N-demetilado (activo) se somete a un nuevo metabolismo por la MAO-A. Los datos in vitro indican que el zolmitriptán es un sustrato de la glucoproteína P. El dolutegravir no inhibe ni induce la CYP1A2 o la glucoproteína P.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zolpidem

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. El zolpidem se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2C9 y el CYP1A2. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zonisamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La zonisamida se metaboliza en parte por el CYP3A4 y también por N-acetil-transferasas y conjugación. La zonisamida es un inhibidor débil de la P-gp, pero es poco probable que tenga un efecto significativo sobre la exposición de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zopiclona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción farmacológica clínicamente significativa. La zopiclona se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2C8. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zotepina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La zotepina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por los CYP1A2 y 2D6. El dolutegravir experimenta solamente un metabolismo mínimo a través del CYP3A4 y no inhibe ni induce los CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Zuclopentixol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El zuclopentixol se metaboliza por sulfoxidación, N-dealquilación (por CYP2D6 y CYP3A4) y glucuronidación.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Dabrafenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Dabrafenib is metabolized by CYP3A4 and CYP2C8 and the active metabolites are metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Dabrafenib is a strong inducer of CYP3A4 and may induce UGTs and therefore has the potential to decrease dolutegravir exposure. Based on the drug-drug interaction study with rifampicin (a strong inducer), a dose adjustment of dolutegravir to 50 mg twice daily is recommended when coadministered with dabrafenib in the absence of integrase class resistance. This dose adjustment should be maintained for approximately 2 weeks after stopping dabrafenib as the inducing effect may persist after discontinuation of a strong inducer.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Dacomitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Dacomitinib is metabolised by CYP2D6 (~26%) to O-desmethyl dacomitinib, an active metabolite with similar activity to dacomitinib, whilst CYP3A4 (~6%) contributes to the formation of other minor metabolites. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Dacomitinib does not inhibit or induce CYP3A4, but inhibits UGT1A1 and could increase dolutegravir exposure, although to a modest extent. No dose adjustment is needed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Daratumumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Daratumumab, is an IgG1 monoclonal antibody and is likely to be eliminated via intracellular catabolism, similarly to endogenous IgG. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Durvalumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a pharmacokinetic interaction is unlikely. Durvalumab is an IgG1 monoclonal antibody and is likely to be eliminated via intracellular catabolism, similarly to endogenous IgG. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Duvelisib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Duvelisib is metabolized by CYP3A4 and is a strong inhibitor of CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Duvelisib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism. No dose adjustment is needed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vemurafenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Vemurafenib is metabolized by CYP3A4 and is a moderate inducer of CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Vemurafenib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Infliximab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Infliximab is a TNF-alpha inhibitor and is eliminated via binding to its target antigen. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with infliximab may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Infliximab will normalize cytochrome activity (via reduction of cytokines) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing infliximab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ustekinumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ustekinumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Zinc

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Zinc is poorly absorbed from the gastro-intestinal tract. It is widely distributed throughout the body and is excreted in the faeces with traces appearing in the urine. Coadministration may decrease dolutegravir concentrations due to chelation with the polyvalent zinc cations. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations (such as zinc) or taken together with food.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Enasidenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Enasidenib is metabolized by multiple CYP and UGTs enzymes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Enasidenib inhibits UGT1A1 but induces CYP3A4 and may decrease dolutegravir exposure although to a moderate extent as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism. No a priori dosage adjustment is required.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Entrectinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Entrectinib is mainly metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Entrectinib does not significantly inhibit CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Encorafenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Encorafenib is mainly metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Encorafenib was shown to inhibit and induce CYP3A4 in vitro, however, simulations suggest that a minor to moderate interaction is expected with CYP3A4 substrates. No a priori dosage adjustment is needed for dolutegravir

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fedratinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Fedratinib is mainly metabolized by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C19 and FMO3. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Fedratinib is a strong inhibitor of CYP3A4 but is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism. No dose adjustment is needed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Erdafitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Erdafitinib is primarily metabolised by CYP2C9 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Erdafitinib is a time dependent inhibitor and inducer of CYP3A4 (net effect seems to be inhibition based on pharmacokinetic simulation) but is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enfortumab vedotin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Enfortumab vedotin is an antibody-drug conjugate comprising a monoclonal antibody and monomethyl auristatin E (MMAE), a potent chemotherapeutic agent. The monoclonal antibody undergoes elimination via intracellular catabolism. MMAE is a substrate of CYP3A4 (and possibly CYP2D6) and P-gp. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ketoprofen

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ketoprofen is mainly metabolized by multiple UGTs. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and is not expected to inhibit or induce UGT enzymes at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hyoscine (Scopolamine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Hyoscine is metabolized by multiple pathways including CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Hyoscine is unlikely to significantly affect CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hyoscine hydrobromide (Scopolamine hydrobromide)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Hyoscine, derived from hyoscine hydrobromide, is metabolized by multiple pathways including CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Hyoscine is unlikely to significantly affect CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hyoscine butylbromide (Butylscopolamine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Hyoscine butylbromide has poor systemic absorption and acts locally in the intestine. The main metabolic pathway is the hydrolytic cleavage of the ester bond. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etanercept

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Etanercept is a TNF-alpha inhibitor and is eliminated via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with etanercept may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Etanercept will normalize cytochrome activity (via reduction of cytokines) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing etanercept.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fostamatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Fostamatinib is metabolised in the gut by alkaline phosphatase to the major active metabolite, R406, which is then metabolised by CYP3A4 and UGT1A9. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. R406 is considered as a weak UGT1A1 inhibitor in vivo and is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir exposure.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Gilteritinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Gilteritinib is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Gilteritinib does not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glasdegib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Glasdegib is mainly metabolized by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C8 and UGT1A9. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Glasdegib does not inhibit or induce CYP enzymes and is unlikely to have a clinically significant effect on UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ibrutinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ibrutinib is metabolised primarily by CYP3A4 and to a minor extent by CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ibrutinib does not inhibit or induce CYP3A4 and is unlikely to affect drugs metabolized by UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Idelalisib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Idelalisib is metabolised primarily by aldehyde oxidase, and to a lesser extent by CYP3A4 and UGT1A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. The primary metabolite of idelalisib, GS-563117, is a strong CYP3A4 inhibitor but is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Infigratinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Infigratinib is mainly metabolized by CYP3A4 and to a lesser extent by FMO3. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Infigratinib does not inhibit or induce CYP3A4 and is unlikely to affect drugs metabolized by UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ipilimumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ipilimumab is an IgG1 monoclonal antibody and is likely to be eliminated via intracellular catabolism, similarly to endogenous IgG. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Abatacept

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Abatacept is a fusion protein consisting of the extracellular domain of human CTLA-4 linked to a modified Fc portion of human IgG1 and is likely to be eliminated via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Belimumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Belimumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with belimumab may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Belimumab was shown to lower IFN and IL-6/10 and is expected to normalize metabolism but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing belimumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Certolizumab pegol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Certolizumab pegol is an antibody Fab’ fragment conjugated with polyethylene glycol (PEG). The Fab’ fragment is expected to be degraded to peptides and amino acids by proteolysis; the PEG moiety is mainly excreted in urine without further metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with certolizumab pegol may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Certolizumab pegol will normalize cytochrome activity (via reduction of cytokines) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing certolizumab pegol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Golimumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Golimumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with golimumab may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Golimumab will normalize cytochrome activity (via reduction of cytokines) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing golimumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ixekizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ixekizumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. A pharmacokinetic study with midazolam showed ixekizumab is unlikely to affect drugs metabolized by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sarilumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Sarilumab is an IL-6 receptor monoclonal antibody and likely undergoes elimination via binding to its target antigen. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with sarilumab may have elevated levels of IL-6 which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Sarilumab will normalize cytochrome activity (via inhibition of IL-6) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required when initiating or discontinuing sarilumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Secukinumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Secukinumab is an IgG1 monoclonal antibody and is likely to be eliminated via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. A pharmacokinetic study with midazolam showed secukinumab is unlikely to affect drugs metabolized by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ivosidenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Ivosidenib is primarily metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ivosidenib has the potential to induce UGTs and may decrease dolutegravir concentrations. Dolutegravir should be administered at 50 mg twice daily in the absence of integrase class resistance. In the presence of integrase class resistance this combination should be avoided. Ivosidenib has a long half-life (approximately 2.4 to 5.4 days depending on indication), therefore a minimum of 2 weeks, but preferably 4 weeks, cessation period is recommended prior to initiation of dolutegravir due to the persisting inducing effect upon discontinuation of a strong inducer.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Larotrectinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Larotrectinib is mainly metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Larotrectinib is a weak inhibitor of CYP3A4 and a weak inducer of UGTs in vitro but is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lorlatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lorlatinib is primarily metabolised by CYP3A4 and UGT1A4 and, to a lesser extent, by CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 and UGT1A3. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Lorlatinib is a moderate inducer of CYP3A4 and a weak inducer of UGTs. Lorlatinib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism. No dose adjustment is required for medicinal products that are mainly metabolised by UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lomustine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lomustine is extensively metabolised by CYPs, with animal studies suggesting involvement of CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Midostaurin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Midostaurin is metabolised mainly by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Midostaurin is a weak-moderate inducer of CYP3A4 but is not expected to have a clinically relevant effect on dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Mitotane

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but is not recommended. Mitotane is primarily metabolized in adrenal cells and is a strong inducer of CYP3A4. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Coadministration is expected to decrease dolutegravir concentrations. Given the persisting inducing effect upon discontinuation of a strong inducer and the very long elimination half-life (18-159 days) of mitotane, a dose increase to overcome this interaction is unlikely to be feasible. Dolutegravir should not be used 3-6 months after the last dose of mitotane given the very long elimination half-life of mitotane.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mobocertinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Mobocertinib is mainly metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Mobocertinib is a weak inducer of CYP3A4 and is unlikely to have a clinically relevant effect on dolutegravir given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Carfilzomib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Carfilzomib is rapidly metabolized, mainly by peptidase cleavage and epoxide hydrolysis with CYP-mediated metabolism representing a minor pathway. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Carfilzomib is not expected to have a clinically relevant effect on drugs metabolised by CYPs or UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Glucose monohydrate (IV)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Glucose is rapidly absorbed into cells and metabolized into carbon dioxide and water with the release of energy. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nintedanib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nintedanib is primarily metabolised by esterases to the active metabolite BIBF 1202, with CYP3A4 contributing to a minor extent. BIBF 1202 is subsequently glucuronidated by UGTs 1A1, 1A7, 1A8 and 1A10. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desloratadine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Desloratadine is metabolized to the active metabolite 3-hydroxydesloratadine, which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of the active metabolite have not been identified, but no clinically relevant interactions have been observed with inhibitors of CYP enzymes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Desloratadine does not inhibit CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valproato semisódico (Divalproex sódico)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con valproato semisódico (divalproex semisódico), pero los estudios con ácido valproico sugieren que es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El valproato semisódico (divalproex semisódico) es un compuesto de coordinación estable formado por valproato sódico y ácido valproico que se disocia en el ion valproato en el tracto gastrointestinal. El valproato experimenta glucuronidación principalmente por las UGT 1A6, 1A9 y 2B7 y se metaboliza por los CYP2C9 y CYP2C19. El valproato no tiene efectos inductores sobre el metabolismo. sin embargo el ácido valproico redujo significativamente las concentraciones totales de dolutegravir debido al desplazamiento de la unión a proteínas, esta interacción no es clínicamente relevante, ya que las concentraciones del dolutegravir farmacológicamente activo libre (no unido) no disminuyen.

Description:

Total and unbound dolutegravir plasma concentrations were measured in HIV-infected individuals on once-daily 50 mg dolutegravir-containing combination ART prior to and after the concomitant administration of valproic acid (30 mg/kg/day orally divided into two equal doses). Data from 6 participants receiving valproic acid showed that during valproic acid administration, total dolutegravir levels decreased sharply from 1.36 mg/L on day 0 to 0.85 mg/L, 0.31 and 0.14 mg/L on days 1, 7 and 14. Total dolutegravir concentrations in the 4 control participants not receiving valproic acid remained comparable during the same period: 1.27 ± 1.49 mg/L. A parallel increase was observed in unbound dolutegravir fractions ranging from 0.39% to 0.58% during valproic acid administration, compared with 0.25% to 0.28% without valproic acid. Unbound dolutegravir concentrations were above the established in vitro EC90 value for unbound dolutegravir in 85% of the tested samples. This study supports that the decrease in total dolutegravir concentrations in presence of valproic acid is mainly due to protein binding displacement of dolutegravir by valproic acid. If dolutegravir is taken with food, this interaction is probably not clinically relevant.

The dolutegravir/valproic acid drug-drug interaction is primarily based on protein displacement. Bollen PDJ, Prins HAB, Colbers A, et al. J Antimicrob Chemother. 2021; 76(5):1273-1276.

Following the unexpected drug-drug interaction between dolutegravir and valproic acid, plasma concentrations of several antiretrovirals drugs were analyzed when administered in presence and absence of valproic acid. Drug concentrations were obtained from the TDM registry of the University Hospital of Torino. A total of 134 individuals receiving concomitantly valproic acid and antiretroviral drugs were identified (dolutegravir, n=29; raltegravir, n=27; atazanavir, n=24; darunavir, n=13; lopinavir, n=4); etravirine, n=10; rilpivirine, n=7; nevirapine, n=3; efavirenz, n=2; maraviroc, n=17). With the exception of dolutegravir, no significant decrease in plasma exposure was observed for the other antiretrovirals. Median (IQR) dolutegravir Ctrough was 132 ng/mL (62-227) in presence of valproic acid vs 760 ng/mL (333-1407) in absence of valproic acid. Raltegravir Ctrough was 337 ng/ml (99-632) vs 231 ng/mL (87-566) (P =0.873). Etravirine Ctrough was 405 ng/mL (320-551) vs 761 ng/mL (325-1045) (P = 0.145). Boosted darunavir Ctrough was slightly higher in valproic acid recipients 1652 ng/mL (1377-2298) vs 705 ng/mL (435-1183) (P= 0.026). Unboosted atazanavir Ctrough was slightly lower in valproic acid recipients 50 ng/mL (44-151) vs 231 ng/mL (93-561) (P = 0.022). Once daily darunavir Ctrough was 2228 ng/mL (2003-4121) vs 1789 ng/mL (965-1775) (P = 0.182). Twice daily darunavir Ctrough was 4263 ng/mL (2848-5692) vs 3391 ng/mL (2324-5132) (P = 0.659). This study showed no major effect of valproic acid on antiretroviral total concentrations with the exception of dolutegravir

Antiretroviral concentrations in the presence and absence of valproic acid. Calcagno A, Cusato J, Ferrara M et al. J Antimicrob Agents 2020; 75:1969-1971.

A retrospective analysis of dolutegravir trough concentrations in 363 samples (from 149 patients) showed lower trough concentrations in 11 samples from 7 patients on valproic acid (0.068 µg/ml vs 0.557 µg/ml). Detailed pharmacokinetic sampling was performed in two hospitalized patients requiring valproic acid while on dolutegravir-based regimens. When compared to a mean reference AUC value of 75.1 µg.h/mL for dolutegravir twice daily, dolutegravir AUC in the first patient was 82% lower with IV valproic acid and 87-91% lower with oral valproic acid. In the second patient, dolutegravir AUC was 80% lower with oral valproic acid when compared to the mean reference AUC.

Lower dolutegravir plasma concentrations in HIV-positive patients receiving valproic acid. Palazzo A, Trunfio M, Pirriatore V, et al. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(3): 826-827.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alemtuzumab (Cancer therapy)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Alemtuzumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. CYP-mediated drug interactions are not expected with alemtuzumab. Note, use of alemtuzumab (marketed as Lemtrada) for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis is contraindicated in patients with HIV infection as it causes prolonged reductions of CD4+ lymphocyte counts.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Necitumumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Necitumumab is an IgG1 monoclonal antibody and is eliminated via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nivolumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nivolumab is a monoclonal IgG4 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Neratinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Neratinib is metabolised mainly by CYP3A4 and to a lesser extent by flavin-containing monooxygenase (FMO). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Neratinib does not inhibit or induce CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ácido valproico

Quality of Evidence: Low

Summary:

Los estudios han demostrado que es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El ácido valproico circula en el plasma como ion valproato. El valproato experimenta glucuronidación principalmente por las UGT 1A6, 1A9 y 2B7 y se metaboliza por los CYP2C9 y CYP2C19. El valproato no tiene efectos inductores sobre el metabolismo. sin embargo el ácido valproico redujo significativamente las concentraciones totales de dolutegravir debido al desplazamiento de la unión a proteínas, esta interacción no es clínicamente relevante, ya que las concentraciones del dolutegravir farmacológicamente activo libre (no unido) no disminuyen.

Description:

Total and unbound dolutegravir plasma concentrations were measured in HIV-infected individuals on once-daily 50 mg dolutegravir-containing combination ART prior to and after the concomitant administration of valproic acid (30 mg/kg/day orally divided into two equal doses). Data from 6 participants receiving valproic acid showed that during valproic acid administration, total dolutegravir levels decreased sharply from 1.36 mg/L on day 0 to 0.85 mg/L, 0.31 and 0.14 mg/L on days 1, 7 and 14. Total dolutegravir concentrations in the 4 control participants not receiving valproic acid remained comparable during the same period: 1.27 ± 1.49 mg/L. A parallel increase was observed in unbound dolutegravir fractions ranging from 0.39% to 0.58% during valproic acid administration, compared with 0.25% to 0.28% without valproic acid. Unbound dolutegravir concentrations were above the established in vitro EC90 value for unbound dolutegravir in 85% of the tested samples. This study supports that the decrease in total dolutegravir concentrations in presence of valproic acid is mainly due to protein binding displacement of dolutegravir by valproic acid. If dolutegravir is taken with food, this interaction is probably not clinically relevant.

The dolutegravir/valproic acid drug-drug interaction is primarily based on protein displacement. Bollen PDJ, Prins HAB, Colbers A, et al. J Antimicrob Chemother. 2021; 76(5):1273-1276.

Following the unexpected drug-drug interaction between dolutegravir and valproic acid, plasma concentrations of several antiretrovirals drugs were analyzed when administered in presence and absence of valproic acid. Drug concentrations were obtained from the TDM registry of the University Hospital of Torino. A total of 134 individuals receiving concomitantly valproic acid and antiretroviral drugs were identified (dolutegravir, n=29; raltegravir, n=27; atazanavir, n=24; darunavir, n=13; lopinavir, n=4); etravirine, n=10; rilpivirine, n=7; nevirapine, n=3; efavirenz, n=2; maraviroc, n=17). With the exception of dolutegravir, no significant decrease in plasma exposure was observed for the other antiretrovirals. Median (IQR) dolutegravir Ctrough was 132 ng/mL (62-227) in presence of valproic acid vs 760 ng/mL (333-1407) in absence of valproic acid. Raltegravir Ctrough was 337 ng/ml (99-632) vs 231 ng/mL (87-566) (P =0.873). Etravirine Ctrough was 405 ng/mL (320-551) vs 761 ng/mL (325-1045) (P = 0.145). Boosted darunavir Ctrough was slightly higher in valproic acid recipients 1652 ng/mL (1377-2298) vs 705 ng/mL (435-1183) (P= 0.026). Unboosted atazanavir Ctrough was slightly lower in valproic acid recipients 50 ng/mL (44-151) vs 231 ng/mL (93-561) (P = 0.022). Once daily darunavir Ctrough was 2228 ng/mL (2003-4121) vs 1789 ng/mL (965-1775) (P = 0.182). Twice daily darunavir Ctrough was 4263 ng/mL (2848-5692) vs 3391 ng/mL (2324-5132) (P = 0.659). This study showed no major effect of valproic acid on antiretroviral total concentrations with the exception of dolutegravir

Antiretroviral concentrations in the presence and absence of valproic acid. Calcagno A, Cusato J, Ferrara M et al. J Antimicrob Agents 2020; 75:1969-1971.

A retrospective analysis of dolutegravir trough concentrations in 363 samples (from 149 patients) showed lower trough concentrations in 11 samples from 7 patients on valproic acid (0.068 µg/ml vs 0.557 µg/ml). Detailed pharmacokinetic sampling was performed in two hospitalized patients requiring valproic acid while on dolutegravir-based regimens. When compared to a mean reference AUC value of 75.1 µg.h/mL for dolutegravir twice daily, dolutegravir AUC in the first patient was 82% lower with IV valproic acid and 87-91% lower with oral valproic acid. In the second patient, dolutegravir AUC was 80% lower with oral valproic acid when compared to the mean reference AUC.

Lower dolutegravir plasma concentrations in HIV-positive patients receiving valproic acid. Palazzo A, Trunfio M, Pirriatore V, et al. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(3): 826-827.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Olaparib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Olaparib is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Olaparib inhibited UGT1A1 in vitro, however, PBPK simulations suggest this is not of clinical importance. Olaparib is predicted to be a weak inhibitor of CYP3A4 in vivo and is not expected to have a clinically relevant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Osimertinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Osimertinib is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Osimertinib is an inhibitor of CYP3A4 in vitro, but clinically significant interactions with drugs metabolised by CYP3A4 are not expected.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Palbociclib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Palbociclib is metabolised by CYP3A and SULT2A1. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Palbociclib is a weak inhibitor of CYP3A4 but is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rivastigmine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Rivastigmine is extensively metabolised by cholinesterase-mediated hydrolysis with minimal involvement of CYP450 enzymes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Rivastigmine is not expected to affect drugs metabolised by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Panobinostat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Panobinostat is metabolized by non-CYP and CYP mediated routes; approximately 40% of panobinostat is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Panobinostat is unlikely to have significant effect on drugs metabolised by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pemetrexed

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pemetrexed is not appreciably metabolised and is primarily eliminated unchanged renally (70-90% recovered in 24 hours). Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Pemetrexed is not expected to affect drugs metabolised by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pomalidomide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pomalidomide is metabolised by CYP1A2 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Pomalidomide does not inhibit or induce CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ponatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ponatinib is metabolized mainly by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C8, CYP2D6 and CYP3A5. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ponatinib does not affect CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Regorafenib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Regorafenib is metabolized by CYP3A4 and UGT1A9. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Regorafenib is unlikely to have a significant effect on CYP3A4 at clinically relevant concentrations. Regorafenib and its metabolites inhibit UGT1A1 and could increase dolutegravir exposure, although to a modest extent. No dose adjustment is needed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ribociclib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ribociclib is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ribociclib does not affect UGT enzymes but is a strong CYP3A4 inhibitor at the 600 mg dose and a moderate CYP3A4 inhibitor at the 400 mg dose. A clinically significant effect is not expected as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Rucaparib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Rucaparib is primarily metabolised by CYP2D6 and to a lesser extent by CYP1A2 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Rucaparib is a weak inhibitor of CYP3A4 and UGT1A1 and could increase dolutegravir exposure, although to a modest extent. No dose adjustment is needed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Galantamine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Galantamine is metabolised mainly by CYP2D6 and CYP3A4, but is also glucuronidated and excreted in urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Galantamine is unlikely to have a clinically relevant effect on drugs metabolized by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Selpercatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Selpercatinib is metabolized predominantly by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Selpercatinib is a weak inhibitor of CYP3A4 but is unlikely to have a significant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sotorasib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Sotorasib is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Sotorasib is a moderate inducer of CYP3A4 and is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Talazoparib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Talazoparib undergoes minimal hepatic metabolism and is primarily excreted renally via P-gp and BCRP. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce P-gp. Talazoparib is not expected to affect drugs metabolised CYP or UGT enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trametinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Trametinib is mainly metabolised by deacetylation; metabolism by CYP3A4 is considered to be a minor pathway. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Trametinib is not expected to have a clinically significant effect on CYP3A4 or UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eribulin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Eribulin is primarily eliminated via biliary excretion and is minimally metabolized (metabolism by CYP3A4 is negligible). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Eribulin is a weak inhibitor of CYP3A4 and is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ixazomib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ixazomib is extensively metabolised by multiple CYP and non-CYP enzymes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Ixazomib does not induce or inhibit CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lenvatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lenvatinib is extensively metabolised by multiple enzymes, mainly CYP3A4 and aldehyde oxidase. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Lenvatinib is not expected to have a clinically significant effect on CYP3A4 or UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Niraparib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Niraparib is metabolized by carboxylesterases and UGTs. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and is not expected to inhibit or induce UGTs at clinically relevant concentrations. Niraparib is unlikely to affect CYP3A4 and is unlikely to have a clinically relevant effect on UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tivozanib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tivozanib is metabolised mainly by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Tivozanib is unlikely to affect drugs metabolized by CYPs or UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trifluridine/Tipiracil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Trifluridine is mainly metabolised by thymidine phosphorylase (TPase) to form the inactive metabolite 5-(trifluoromethyl) uracil (FTY); tipiracil is not metabolised. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Trifluridine, tipiracil and FTY do not inhibit or induce CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tegafur/ Gimeracil/ Oteracil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tegafur is metabolised to the active compound 5-fluorouracil by CYP2A6; gimeracil and oteracil are not metabolised by CYPs. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Tegafur, gimeracil, oteracil and 5-fluorouracil do not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Elotuzumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Elotuzumab is a monoclonal IgG antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No interactions are expected with elotuzumab and substrates, inhibitors or inducers of CYP or other drug metabolizing enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Inotuzumab ozogamicin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Inotuzumab ozogamicin is a humanized monoclonal antibody; elimination occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No interactions are expected with inotuzumab ozogamicin and substrates, inhibitors or inducers of CYP enzymes, UGT enzymes or transporters.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Obinutuzumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Obinutuzumab is a monoclonal IgG antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No interactions are expected with obinutuzumab and substrates, inhibitors or inducers of CYPs, UGTs or P-gp.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Opipramol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Opipramol is metabolized by CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ofatumumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ofatumumab is a fully human monoclonal IgG1 antibody; elimination occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No interactions are expected with ofatumumab and substrates, inhibitors or inducers of CYP enzymes, other metabolising enzymes or transporters.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Olaratumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Olaratumab is a monoclonal IgG1 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No interactions are expected with olaratumab and substrates, inhibitors or inducers of CYP enzymes or other metabolising enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Panitumumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Panitumumab is a monoclonal IgG2 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism throughout the body. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No drug interactions are expected with panitumumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pembrolizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pembrolizumab is an IgG4-kappa monoclonal antibody and is likely to be eliminated via intracellular catabolism, similarly to endogenous IgG. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No metabolic drug interactions are expected with pembrolizumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pertuzumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pertuzumab is an IgG1 monoclonal antibody and is eliminated via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No metabolic drug interactions are expected with pertuzumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alirocumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El alirocumab es un anticuerpo monoclonal que se elimina por unión a la PCSK9 en concentraciones bajas y por una vía proteolítica en concentraciones más altas.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Cenobamate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Cenobamate is primarily glucuronidated by UGT2B7 and to a lesser extent by UGT2B4. CYP3A4 contributes to cenobamate metabolism but to a minor extent. Dolutegravir is primarily metabolized by UGT1A1, with some contribution from CYP3A. Dolutegravir has no inhibitory or inducing effects on drug metabolizing enzymes. Cenobamate is a dose-dependent inducer of CYP3A4 and was shown to reduce exposure of midazolam (a CYP3A4 substrate) by 72% at a dose of 200 mg daily and by 27% at a dose of 100 mg daily. Cenobamate is dose-titrated until the 200 mg maintenance dose is reached. Cenobamate at a daily dose of 200 mg or greater could potentially decrease dolutegravir concentrations. If coadministration with cenobamate at doses of 200 mg daily or greater is necessary, a dose adjustment of dolutegravir to 50 mg twice daily is recommended in the absence of integrase class resistance. This dose adjustment should be maintained for approximately 2 weeks after stopping cenobamate as the inducing effect may persist after discontinuation of a strong inducer. In the presence of integrase class resistance this combination should be avoided.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tocoferol (Vitamina E) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Suplementos de hierro (infusión/inyección)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Es poco probable que los inhibidores de la integrasa se vean afectados por la quelación cuando los suplementos de hierro se administran en forma de inyección o infusión. La administración de hierro al menos 3 horas después de dolutegravir eliminaría cualquier posible riesgo de quelación, ya que las concentraciones plasmáticas máximas de dolutegravir se producen 2-3 horas después de la dosis.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ashwagandha (Withania somnifera, bufera)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El extracto de ashwagandha no mostró efecto sobre las enzimas CYP in vitro.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Drospirenona (POP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con una píldora de progestágeno (POP) que contiene drospirenona pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La drospirenona se metaboliza en menor medida mediante el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Rilpivirina/ Emtricitabina/Tenofovir-DF (RPV/FTC/TDF)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Eviplera/Complera (rilpivirina, emtricitabina, tenofovir-DF) está indicado para su uso como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH-1. Sin embargo, en situaciones clínicas específicas donde se necesita una intensificación del tratamiento del VIH, la coadministración con dolutegravir sería posible desde el punto de vista farmacocinético. No se espera ninguna interacción farmacológica clínicamente relevante entre dolutegravir y rilpivirina, emtricitabina o tenofovir-DF. La coadministración de dolutegravir (50 mg una vez al día) y rilpivirina (25 mg una vez al día) aumentó la Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de dolutegravir en un 13%, 12% y 22%, respectivamente. El área bajo la curva, la Cmáx y la Cmin de rilpivirina aumentaron en un 10%, 6% y 21%, respectivamente. La coadministración de tenofovir-DF (300 mg una vez al día) y dolutegravir (50 mg una vez al día) disminuyó la Cmáx y la Cmin de dolutegravir en un 3% y un 8%, y aumentó el área bajo la curva en un 1%. La Cmáx, el área bajo la curva y la Cmin de tenofovir aumentaron en un 9%, 12% y 19%, respectivamente. No se ha estudiado la administración conjunta con emtricitabina pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. No es necesario ajustar la dosis.

Description:

Because Complera is a complete regimen, coadministration with other antiretroviral medications for the treatment of HIV-1 infection is not recommended.

Complera US Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, November 2019.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and rilpivirine (25 mg once daily) was studied in 16 HIV-negative subjects. Rilpivirine increased dolutegravir AUC, Cmax and Ctrough by 12%, 13% and 22%, respectively. Similarly, rilpivirine AUC, Cmax and Ctrough increased by 6%, 10% and 21%, respectively, in the presence of dolutegravir. Dolutegravir and rilpivirine can be coadministered without dosage adjustment for either agent.

Lack of pharmacokinetic interaction between rilpivirine and integrase inhibitors dolutegravir and GSK1265744. Ford SL, Gould E, Chen S, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2013, 57(11):5472-7.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir-DF (300 mg once daily) was studied in 15 HIV-negative subjects. The pharmacokinetic parameters of tenofovir and dolutegravir when coadministered were comparable to those when given alone, demonstrating no significant drug interaction. Dolutegravir AUC increased by 1%, but Cmax and Ctrough decreased by 3% and 8%, respectively. Tenofovir AUC, Cmax and Ctrough increased by 12%, 9% and 19%, respectively.

Lack of interaction between the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 and tenofovir in healthy subjects. Song I, Min SS, Borland J, et al. J AIDS, 2010, 55(3): 365-367.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Guggulsterona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Los estudios in vitro sugieren que la guggulsterona activa el PXR y, por tanto, tiene el potencial de inducir el metabolismo del CYP3A4. Un reporte de caso describió concentraciones sub-terapéuticas de elvitegravir/cobicistat en un individuo infectado con VIH con el uso concomitante de suplementos de guggulsterona que posteriormente fue cambiado a un régimen que contenía dolutegravir mientras continuaba el uso de gugulsterona.. Las concentraciones de dolutegravir se encontraban en el rango de las concentraciones esperadas, lo que sugiere que el metabolismo por la UGT puede no verse afectado por la guggulsterona.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Meloxicam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El meloxicam se metaboliza principalmente por el CYP2C9, con una contribución menor del CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Methylergometrine (Methylergonovine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Methylergometrine is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Methylergometrine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pizotifen

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pizotifen is glucuronidated by UGT2B10. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Pizotifen is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Naratriptan

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Naratriptan is metabolised by a wide range of CYP enzymes and is mainly excreted in urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Significant metabolic drug interactions with naratriptan are not anticipated.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Frovatriptan

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Frovatriptan is metabolized by CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Frovatriptan is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Galcanezumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Galcanezumab is a monoclonal IgG4 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Galcanezumab is not metabolized by CYP enzymes; interactions with substrates, inducers, or inhibitors of CYP enzymes are unlikely.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fremanezumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Fremanuzemab is a monoclonal IgG2 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Fremanuzemab is not metabolized by CYP enzymes; interactions with substrates, inducers, or inhibitors of CYP enzymes are unlikely.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Erenumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Erenumab is a monoclonal IgG2 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Erenumab is not metabolized by CYP enzymes; interactions with substrates, inducers, or inhibitors of CYP enzymes are unlikely.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eptinezumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Eptinezumab is a monoclonal IgG1 antibody; elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Eptinezumab is not metabolized by CYP enzymes; interactions with substrates, inducers, or inhibitors of CYP enzymes are unlikely.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Homeopathic remedies

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. There is no evidence that homeopathic remedies interact with conventional medicines, provided they are from a reputable source, and of the strength stated. However, caution may be required as some remedies termed “low potency” are less dilute, and some remedies may contain alcohol.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Terbutalina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La terbutalina se elimina principalmente como conjugados de sulfato y glucurónido con la dosificación oral, y se excreta principalmente sin cambios con la dosificación por inhalación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Vedolizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Vedolizumab is a monoclonal IgG antibody. Elimination is similar to endogenous IgG and occurs primarily via proteolytic catabolism throughout the body. Interactions with drug metabolizing enzymes or drug transporters are unlikely. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Favipiravir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El favipiravir no sufre metabolismo mediado por CYP, sino que se metaboliza principalmente por la aldehído oxidasa, con un papel menor de la UGT. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. Favipiravir no afecta al CYP3A4 o a las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Azilsartán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El azilsartán se metaboliza principalmente por el CYP2C9. El dolutegravir no inhibe ni induce el CYP2C9.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Cabotegravir/rilpivirina [acción prolongada] (CAB/RPV LA)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Cabenuva (cabotegravir LA, rilpivirina LA) está indicado para su uso como un régimen completo para el tratamiento de la infección por VIH 1 y no debe administrarse con otros productos antirretrovirales. Además, es poco probable que la coadministración de dos inhibidores de la integrasa (es decir, cabotegravir y dolutegravir) aporte beneficios clínicos. Las concentraciones residuales de cabotegravir y rilpivirina pueden permanecer en la circulación sistémica de los pacientes durante un período prolongado tras la interrupción de cabotegravir/rilpivirina intramuscular, pero no se espera que afecten la exposición de los medicamentos antirretrovirales.

Description:

Vocabria and rilpivirine injections are intended for use as a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection and should not be administered with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV. Based on the in vitro and clinical drug interaction profile, cabotegravir is not expected to alter concentrations of other antiretroviral medications including protease inhibitors, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors, integrase inhibitors, entry inhibitors or ibalizumab.

Vocabria (cabotegravir oral and injection) European Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, January 2021.

Rekambys should not be administered with other antiretroviral medicinal products, except for cabotegravir injection for the treatment of HIV-1 infection. From a drug interaction perspective, there are no limitations on the use of other antiretroviral medicinal products after discontinuing Rekambys.

Rekambys (rilpivirine prolonged release injection) European Summary of Product Characteristics, Janssen-Cilag, January 2021.

Because Cabenuva is a complete regimen, coadministration with other antiretroviral medications for the treatment of HIV-1 infection is not recommended. Residual concentrations of cabotegravir and rilpivirine may remain in the systemic circulation of patients for prolonged periods (up to 12 months or longer). These residual concentrations are not expected to affect the exposures of antiretroviral drugs that are initiated after discontinuation of Cabenuva. Based on drug interaction study results, dolutegravir can be given after discontinuation of rilpivirine.

Cabenuva (cabotegravir/rilpivirine extended release injection) US Prescribing Information, ViiV Healthcare, January 2021.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Venetoclax

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Venetoclax se metaboliza por el CYP3A4. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Maribavir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El maribavir se elimina principalmente por el CYP3A4 (al menos un 35%), con una contribución secundaria del CYP1A2 (no superior al 25%) y cierta contribución de múltiples UGT (baja). El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas el CYP3A4. Es poco probable que maribavir tenga un efecto clínicamente significativo sobre el CYP3A o las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tinzaparin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tinzaparin is partially metabolised by desulfation and depolymerization, and then renally excreted. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Raloxifene

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Raloxifene undergoes hepatic glucuronidation (by UGT1A1 and UGT1A9) and extra-hepatic glucuronidation (by UGT1A8 and UGT1A10). Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Raloxifene is not expected to affect drugs metabolised by CYP enzymes. Dolutegravir is unlikely to affect drugs metabolized by UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bumetanide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Bumetanide is hepatically metabolized and approximately 50-80% of bumetanide is excreted in the urine by OAT1 and OAT3, mainly as unchanged drug (~50%). Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flupentixol (Flupenthixol)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Flupentixol is metabolised by sulfoxidation and dealkylation and is a substrate of UGT. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Flupentixol is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Enzalutamida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha evaluado la administración conjunta en estudios farmacocinéticos. La enzalutamida se metaboliza principalmente por el CYP2C8 y es un inductor potente del CYP3A4. La enzalutamida puede inducir la UGT1A1. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Dolutegravir no tiene efectos inductores sobre los CYP. Se espera que la coadministración disminuya las concentraciones de dolutegravir, por lo que dicho fármaco debe administrarse a 50 mg dos veces al día en ausencia de resistencia a la clase de la integrasa. Esta combinación debe evitarse en presencia de resistencia a la clase integrasa. La enzalutamida tiene una larga vida media (5,8 días), por lo que la dosis de dolutegravir debe mantenerse a 50 mg dos veces al día durante un mínimo de 2 semanas (pero preferiblemente 4 semanas) después de la interrupción de la enzalutamida debido al efecto inductor persistente tras interrumpir un inductor fuerte.

Description:

The effect of enzalutamide on the pharmacokinetics of darunavir, ritonavir, etravirine and dolutegravir was determined in a 58-year-old white HIV+ male receiving darunavir/ritonavir (600/200 mg twice daily), dolutegravir (50 mg twice daily), etravirine (200 mg twice daily), and tenofovir disoproxil/emtricitabine daily. TDM of darunavir and etravirine were conducted at baseline and at weeks 2, 4, and 8 after enzalutamide initiation; dolutegravir TDM was obtained at baseline and at week 8. Results showed a 53% increase in darunavir concentrations at week 2 (associated with a more than five-fold increase in ritonavir concentrations), a 25% reduction at week 4 compared with week 2, and a further 8% decrease at week 8 compared with week 4, reflecting the long elimination half-life of enzalutamide. Etravirine concentrations decreased 6% by week 8 but remained above target. A significant impact of enzalutamide on dolutegravir concentrations was not observed. Doubling the ritonavir dose appeared to counteract the induction effect of enzalutamide on darunavir concentrations and may have helped ameliorate the impact on etravirine exposures. Using dolutegravir twice daily may have compensated for the potential induction effect of enzalutamide, etravirine, and ritonavir on dolutegravir exposures.

Successful use of the potent enzyme inducer enzalutamide in a treatment-experienced HIV-positive male with prostate cancer. Nhean S, Bravo J, Sheehan NL, et al. AIDS. 2018; 32(17):2640-2642.

Steady state pharmacokinetics of dolutegravir were estimated in an HIV+ patient receiving dolutegravir 50 mg once daily (with emtricitabine and tenofovir alafenamide) before starting enzalutamide, 15 and 30 days after starting enzalutamide at 120 mg daily, and 15 days after increasing the dose to 160 mg daily. No major differences were observed in dolutegravir pharmacokinetics after coadministration with enzalutamide compared to baseline assessments. However, high intra-individual variability in the pharmacokinetics of dolutegravir observed in this single patient means the data from this study cannot be considered conclusive and requires confirmation in a larger patient cohort. Coadministration should therefore be approached with caution.

Effects of the androgen receptor inhibitor enzalutamide on the pharmacokinetics of dolutegravir and tenofovir: a case report. Londero A, Fusi M, Cinausero M, et al. AIDS. 2022; 36(11):1603-1605.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tofacitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tofacitinib undergoes hepatic metabolism (70%) primarily by CYP3A4 with a minor contribution from CYP2C19, and is eliminated renally (30%). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Tofacitinib does not affect UGT1A1 or CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect tofacitinib metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Procyclidine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Little is known about procyclidine metabolism but it is likely to be metabolized by CYP450s and glucuronidated. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect procyclidine metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Orphenadrine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Orphenadrine is extensively metabolized (limited information on metabolic pathway). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect orphenadrine metabolism. Orphenadrine inhibits CYP3A4 in vitro, but is unlikely to have a clinically relevant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Minoxidil (topical)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Minoxidil is a substrate of UGTs (the specific UGTs have not been well described). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. The likelihood of clinically significant interactions is low as only 1-2% of a topically applied minoxidil dose is absorbed.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Minoxidil

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Minoxidil is a substrate of UGTs (the specific UGTs have not been well described). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Minoxidil is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect UGTs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Midodrina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La midodrina es un profármaco que se convierte en su metabolito activo desglimidodrina en varios tejidos. La desglimidodrina se metaboliza principalmente por el CYP2B6 y, en menor medida, por el CYP1A2. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y no tiene efectos inhibidores o inductores.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enfuvirtida (ENF, T20)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir experimenta glucuronidación principalmente por la UGT1A1. La enfuvirtida sufre un catabolismo hasta formar los aminoácidos que la componen. Es poco probable que esta vía metabólica se vea afectada por los fármacos coadministrados. El potencial de interacciones metabólicas con la enfuvirtida es bajo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valproato sódico

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con valproato sódico, pero los estudios con ácido valproico sugieren que es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El valproato sódico circula en el plasma como ion valproato. El valproato experimenta glucuronidación principalmente por las UGT 1A6, 1A9 y 2B7 y se metaboliza por los CYP2C9 y CYP2C19. El valproato no tiene efectos inductores sobre el metabolismo. sin embargo el ácido valproico redujo significativamente las concentraciones totales de dolutegravir debido al desplazamiento de la unión a proteínas, esta interacción no es clínicamente relevante, ya que las concentraciones del dolutegravir farmacológicamente activo libre (no unido) no disminuyen.

Description:

Total and unbound dolutegravir plasma concentrations were measured in HIV-infected individuals on once-daily 50 mg dolutegravir-containing combination ART prior to and after the concomitant administration of valproic acid (30 mg/kg/day orally divided into two equal doses). Data from 6 participants receiving valproic acid showed that during valproic acid administration, total dolutegravir levels decreased sharply from 1.36 mg/L on day 0 to 0.85 mg/L, 0.31 and 0.14 mg/L on days 1, 7 and 14. Total dolutegravir concentrations in the 4 control participants not receiving valproic acid remained comparable during the same period: 1.27 ± 1.49 mg/L. A parallel increase was observed in unbound dolutegravir fractions ranging from 0.39% to 0.58% during valproic acid administration, compared with 0.25% to 0.28% without valproic acid. Unbound dolutegravir concentrations were above the established in vitro EC90 value for unbound dolutegravir in 85% of the tested samples. This study supports that the decrease in total dolutegravir concentrations in presence of valproic acid is mainly due to protein binding displacement of dolutegravir by valproic acid. If dolutegravir is taken with food, this interaction is probably not clinically relevant.

The dolutegravir/valproic acid drug-drug interaction is primarily based on protein displacement. Bollen PDJ, Prins HAB, Colbers A, et al. J Antimicrob Chemother. 2021; 76(5):1273-1276.

Following the unexpected drug-drug interaction between dolutegravir and valproic acid, plasma concentrations of several antiretrovirals drugs were analyzed when administered in presence and absence of valproic acid. Drug concentrations were obtained from the TDM registry of the University Hospital of Torino. A total of 134 individuals receiving concomitantly valproic acid and antiretroviral drugs were identified (dolutegravir, n=29; raltegravir, n=27; atazanavir, n=24; darunavir, n=13; lopinavir, n=4); etravirine, n=10; rilpivirine, n=7; nevirapine, n=3; efavirenz, n=2; maraviroc, n=17). With the exception of dolutegravir, no significant decrease in plasma exposure was observed for the other antiretrovirals. Median (IQR) dolutegravir Ctrough was 132 ng/mL (62-227) in presence of valproic acid vs 760 ng/mL (333-1407) in absence of valproic acid. Raltegravir Ctrough was 337 ng/ml (99-632) vs 231 ng/mL (87-566) (P =0.873). Etravirine Ctrough was 405 ng/mL (320-551) vs 761 ng/mL (325-1045) (P = 0.145). Boosted darunavir Ctrough was slightly higher in valproic acid recipients 1652 ng/mL (1377-2298) vs 705 ng/mL (435-1183) (P= 0.026). Unboosted atazanavir Ctrough was slightly lower in valproic acid recipients 50 ng/mL (44-151) vs 231 ng/mL (93-561) (P = 0.022). Once daily darunavir Ctrough was 2228 ng/mL (2003-4121) vs 1789 ng/mL (965-1775) (P = 0.182). Twice daily darunavir Ctrough was 4263 ng/mL (2848-5692) vs 3391 ng/mL (2324-5132) (P = 0.659). This study showed no major effect of valproic acid on antiretroviral total concentrations with the exception of dolutegravir

Antiretroviral concentrations in the presence and absence of valproic acid. Calcagno A, Cusato J, Ferrara M et al. J Antimicrob Agents 2020; 75:1969-1971.

A retrospective analysis of dolutegravir trough concentrations in 363 samples (from 149 patients) showed lower trough concentrations in 11 samples from 7 patients on valproic acid (0.068 µg/ml vs 0.557 µg/ml). Detailed pharmacokinetic sampling was performed in two hospitalized patients requiring valproic acid while on dolutegravir-based regimens. When compared to a mean reference AUC value of 75.1 µg.h/mL for dolutegravir twice daily, dolutegravir AUC in the first patient was 82% lower with IV valproic acid and 87-91% lower with oral valproic acid. In the second patient, dolutegravir AUC was 80% lower with oral valproic acid when compared to the mean reference AUC.

Lower dolutegravir plasma concentrations in HIV-positive patients receiving valproic acid. Palazzo A, Trunfio M, Pirriatore V, et al. J Antimicrob Chemother, 2018, 73(3): 826-827.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Benzatropine (Benztropine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Available information on the metabolism of benzatropine is limited but no clinically significant interactions are expected. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Sotalol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. El sotalol se elimina principalmente sin cambios por vía renal, mediante filtración glomerular y en menor medida mediante secreción activa a través de los transportadores renales OCT2 y MATE1. Dolutegravir puede aumentar la exposición al sotalol a través de la inhibición de OCT2. Según el estudio de interacción entre fármacos con dolutegravir y metformina (otro fármaco transportado por OCT2 y MATE1), se espera que el aumento de la exposición al sotalol sea de ~80% o ~110% cuando se administra dolutegravir una vez al día y dos veces al día, respectivamente. Se recomienda comenzar el sotalol a una dosis más baja y ajustar la dosis hasta lograr el efecto clínico deseado.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pretomanid

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El pretomanid se metaboliza por vía hepática a través de múltiples mecanismos reductores y oxidativos, y el metabolismo mediado por el CYP3A4 representa el 20% de su metabolismo. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ketorolaco

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El ketorolaco se elimina parcialmente por vía renal y a través del metabolismo hepático por CYP2C8, CYP2C9 y UGT2B7. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El ketorolaco no inhibe ni induce el CYP3A4 ni las UGT.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lomitapide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lomitapide is predominantly metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Lomitapide is a weak inhibitor of CYP3A4 but no effect on dolutegravir exposure is expected. Lomitapide is unlikely to affect UGTs. Dolutegravir is unlikely to affect CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Emtricitabina/Tenofovir alafenamida para PrEP (FTC/TAF, PrEP)

Quality of Evidence: Low

Summary:

No se espera que la emtricitabina y el tenofovir alafenamida utilizados como PrEP se coadministren con antirretrovirales. La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) con emtricitabina/tenofovir alafenamida (200/10 mg una vez al día) aumentó el área bajo la curva y la Cmáx de tenofovir en un 25% y un 10% (n=10). No se observaron efectos significativos sobre la farmacocinética de dolutegravir, en relación con los controles históricos. La administración conjunta de dolutegravir (50 mg una vez al día) y tenofovir alafenamida/emtricitabina/elvitegravir/cobicistat (10/200/150/150 mg) no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de dolutegravir y tenofovir alafenamida.

Description:

When given with dolutegravir for HIV-1 treatment, the dose of Descovy is 200/25 mg once daily. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir alafenamide (10 mg once daily, given as elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide fixed-dose combination tablet) had no effect on the AUC and Cmax of tenofovir alafenamide, nor on the AUC, Cmax and Cmin of dolutegravir.

Descovy Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences Ltd, April 2022.

Based on drug interaction studies conducted with the components of Descovy, no clinically significant drug interactions have been either observed or are expected when Descovy is combined with dolutegravir. Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) and tenofovir alafenamide (10 mg once daily) was studied in 10 subjects. Tenofovir alafenamide Cmax and AUC increased by 24% and 19%; dolutegravir Cmax, AUC and Cmin increased by 15%, 2% and 5%, respectively.

Descovy US Prescribing Information, Gilead Sciences Inc, January 2022.

Coadministration of dolutegravir (50 mg once daily) with emtricitabine/tenofovir alafenamide (200/10 mg, once daily) was studied in 10 healthy volunteers in a crossover study. Tenofovir alafenamide AUC and Cmax increased by 17% and 24%, respectively. Tenofovir AUC and Cmax increased by 25% and 10%, respectively. Dolutegravir pharmacokinetic parameters were similar to historical controls.

Pharmacokinetics of tenofovir alafenamide when coadministered with other HIV antiretrovirals. Begley R, Das M, Zhong L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2018, 78(4): 465-472.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Brincidofovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El brincidofovir es un profármaco convertido en cidofovir que se elimina por vía renal a través de la filtración glomerular y la secreción renal activa por OAT1 y OAT3. El dolutegravir no afecta esta vía.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tecovirimat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El tecovirimat se metaboliza mediante hidrólisis (principal) y glucuronidación mediante las UGT1A1 y UGT1A4. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Tecovirimat es un débil inductor del CYP3A4 pero es poco probable que provoque una disminución significativa de la exposición a dolutegravir, ya que el CYP3A4 es una ruta menor del metabolismo de dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Terlipresina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La terlipresina se metaboliza mediante diversas peptidasas por vía hepática y renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tesamorelina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La tesamorelina es un péptido análogo que probablemente se elimina por vía catabólica a sus aminoácidos constituyentes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Octreotida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Se ha informado que la octreotida se metaboliza en gran medida por vía hepática, pero no está claro cuál es la vía metabólica. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabergolina (Supresión de la lactancia)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cabergolina se metaboliza ampliamente por el vía hepática, predominantemente mediante hidrólisis (metabolismo no mediado por CYP) y no inhibe ni induce las enzimas metabolizadoras de fármacos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Brimonidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La brimonidina se metaboliza principalmente por la oxidasa aldehídica.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabergolina (Enfermedad de Parkinson)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cabergolina se metaboliza ampliamente por el vía hepática, predominantemente mediante hidrólisis (metabolismo no mediado por CYP) y no inhibe ni induce las enzimas metabolizadoras de fármacos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Deferasirox

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Deferasirox is mainly glucuronidated by UGT1A1 and to a lesser extent by UGT1A3; CYP-mediated metabolism appears to be minor (~8%). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Deferasirox and dolutegravir are unlikely to affect UGTs. Deferasirox is a weak inducer of CYP3A4 and was shown to reduce midazolam exposure by 17%, although it is unlikely to significantly decrease dolutegravir concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Moxonidina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La moxonidina se metaboliza sólo mínimamente y se elimina por vía renal, principalmente como moxonidina inalterada.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Eletriptán

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El eletriptán se metaboliza por el CYP3A4 y no inhibe ni induce los CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tiamina (Vitamina B1) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Riboflavina (Vitamina B2) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Piridoxina (Vitamina B6) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La piridoxina se absorbe del tracto gastrointestinal y se convierte en la forma activa fosfato de piridoxal. Se excreta en la orina como ácido 4-piridóxico.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Fumarato ferroso

Quality of Evidence: Low

Summary:

La administración de fumarato ferroso (324 mg) simultáneamente en condiciones de alimentación o 2 horas después de dolutegravir no tuvo un efecto significativo sobre la exposición a dolutegravir. Sin embargo, cuando se coadministra simultáneamente en ayunas, el área bajo la curva y la Cmáx de dolutegravir disminuyeron un 54% y un 57%, respectivamente. Administre dolutegravir 2 horas antes o 6 horas después del fumarato ferroso. La información prescriptiva de EEUU sugiere que, alternativamente, el dolutegravir y los suplementos que contienen hierro pueden tomarse junto con los alimentos. Deben evitarse los medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (por ejemplo, fumarato ferroso) en presencia de resistencia a la clase integrasa.

Description:

Coadministration with iron supplements decreased dolutegravir AUC, Cmax and Cmin by 54%, 57% and 56%, respectively. Iron supplements should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. iron supplements).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Coadministration of ferrous fumarate (324 mg) and dolutegravir (50 mg single dose) was studied under fasted, fed and temporally separated conditions. Simultaneous coadministration to fasting subjects (n=11) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 57%, 54% and 56%, respectively. Simultaneous coadministration to fed subjects (n=11) increased dolutegravir Cmax by 3%, decreased AUC by 2%, and had no effect on Cmin. Coadministration of ferrous fumarate 2 h after dolutegravir (n=10) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 1%, 5% and 8%, respectively. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking supplements containing iron. Alternatively, dolutegravir and supplements containing calcium can be taken together with food.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Yodo [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El yodo se convierte en yoduro, que queda atrapado en la glándula tiroides. Los yoduros se excretan principalmente en la orina con cantidades más pequeñas excretadas en las heces, el sudor y la saliva.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cianocobalamina (Vitamina B12) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La cianocobalamina experimenta un reciclaje enterohepático y se excreta casi por completo en la orina.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Colecalciferol (Vitamina D3) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El metabolismo de la vitamina D a metabolitos activos ocurre por vía hepática y renal, y se cree que involucra al CYP3A4 y al CYP24A1. Existe poco potencial para una interacción con dolutegravir mediante la modulación o la competencia por las vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ácido ascórbico (Vitamina C) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El ácido ascórbico se oxida a ácido deshidroascórbico, donde parte se metaboliza a ácido oxálico y al ascorbato-2-sulfato inactivo. En la orina se excretan rápidamente grandes dosis cuando exceden los requisitos del cuerpo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Filgrastim

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Filgrastim se elimina principalmente por clearance mediado por neutrófilos y excreción renal.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trastuzumab emtansina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Trastuzumab emtansina es un conjugado de anticuerpo monoclonal-fármaco. Trastuzumab no experimenta metabolismo mediado por CYP, mientras que el DM1 (un componente activo de la emtansina) se metaboliza por el CYP3A4. El dolutegravir no inhibe ni induce los CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trastuzumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal IgG. La eliminación es similar a la IgG endógena y ocurre principalmente a través del catabolismo proteolítico.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Bismuth subsalicylate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Bismuth subsalicylate is largely hydrolysed in the stomach to form salicylic acid, which is rapidly absorbed, and insoluble bismuth salts, which are excreted unchanged in faeces. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Bismuth subsalicylate is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4. However, dolutegravir may be subject to chelation by high concentrations of trivalent bismuth cations which may result in reduced dolutegravir concentrations. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after bismuth subsalicylate.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Macrogol (Polyethylene glycol, PEG 3350, PEG 4000)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Macrogol is unabsorbed from the gastrointestinal tract and is excreted, unaltered, in faeces. Any macrogol that does enter the circulation is excreted in urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. However, the absorption of other oral medications may be reduced due to increased gastrointestinal transit with macrogol. Do not take macrogol within two hours of taking another oral medication. [Note: this interaction is not specific for dolutegravir but for any oral medication taken with macrogol.]

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tixagevimab/ Cilgavimab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. Tixagevimab y cilgavimab son anticuerpos monoclonales IgG1 y es probable que se eliminen por catabolismo intracelular, de forma similar a la IgG endógena. Tixagevimab y cilgavimab no se metabolizan mediante las enzymas CYP. Es poco probable que se produzcan interacciones con medicamentos concomitantes que sean sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dupilumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dupilumab is an IgG4 monoclonal antibody and is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No metabolic drug interactions are expected with dupilumab.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nirmatrelvir/ritonavir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con nirmatrelvir/ritonavir. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. De acuerdo con estudios de inhibidores de la proteasa del VIH con booster de ritonavir, no se espera que ritonavir afecte significativamente la farmacocinética de dolutegravir. Utilizando comparaciones de estudios cruzados con datos farmacocinéticos históricos, dolutegravir no pareció afectar la farmacocinética de ritonavir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Molnupiravir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El molnupiravir se metaboliza rápidamente por las esterasas a un metabolito nucleósido que se fosforila a un trifosfato activo. Molnupiravir no inhibe ni induce los CYP y es poco probable que tenga interacciones farmacológicas significativas con otras terapias.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabozantinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Cabozantinib se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Cabozantinib no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabazitaxel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Cabazitaxel se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Sin embargo, cabazitaxel no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Acalabrutinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Acalabrutinib se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Acalabrutinib no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bosutinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El bosutinib se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Bosutinib no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ruxolitinib (topical)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ruxolitinib is metabolized by CYP3A4 (major) and CYP2C9 (minor), and does not inhibit or induce CYPs. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nicotinamida (Niacinamida) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nicotinamida se convierte en N-metilnicotinamida por la nicotinamida metiltransferasa, que a su vez se metaboliza por la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa. La eliminación renal de nicotinamida inalterada es mínima.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabotegravir PrEP [acción prolongada] (CAB LA, PrEP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir experimenta glucuronidación principalmente por la UGT1A1. Cabotegravir no inhibe ni induce las enzimas UGT. Tenga en cuenta que no se espera que el cabotegravir utilizado como PrEP se coadministre con antirretrovirales, excepto en el caso de una infección post-fármaco, cuando se debe iniciar un tratamiento antirretroviral. Las concentraciones residuales de cabotegravir pueden permanecer en la circulación sistémica durante períodos prolongados (hasta 12 meses o más), pero no se espera que afecten a la exposición de los medicamentos antirretrovirales iniciados tras la interrupción de Apretude.

Description:

Residual concentrations of cabotegravir may remain in the systemic circulation of individuals for prolonged periods (up to 12 months or longer). These residual concentrations are not expected to affect the exposures of antiretroviral drugs that are initiated after discontinuation of Apretude.

Apretude Prescribing Information, ViiV Healthcare, December 2021.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Blinatumomab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Puede producirse un efecto indirecto de blinatumomab sobre los CYP debido a la liberación transitoria de citoquinas durante los primeros días de tratamiento, que pueden inhibir el metabolismo del CYP450. Sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente relevante. No se ha caracterizado la vía metabólica del blinatumomab. Al igual que otras terapias proteicas, se espera que el blinatumomab se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través de vías catabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Apremilast

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El apremilast se metaboliza por múltiples vías, incluidas la hidrólisis, la glucuronidación y la oxidación por el CYP3A4. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Sin embargo, apremilast no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos o los transportadores de fármacos. Nota: Pueden producirse diarreas, náuseas y vómitos graves en las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con apremilast. Se debe instruir a los pacientes para que se pongan en contacto con su prestador de atención médica si experimentan diarrea grave, náuseas o vómitos, ya que esto podría alterar la absorción de los fármacos antirretrovirales administrados por vía oral.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Abemaciclib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Abemaciclib se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Dolutegravir se metaboliza por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El abemaciclib no tiene efectos inhibidores ni inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Calcitonina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La calcitonina se metaboliza principalmente a través de la proteólisis por vía renal. El dolutegravir no interfiere con esta vía.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Avelumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Avelumab se metaboliza principalmente a través de vías catabólicas y no se esperan interacciones farmacológicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Perampanel

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Perampanel is metabolised mainly by CYP3A4/5. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Perampanel is unlikely to have a clinically relevant effect on UGTs but may induce CYP3A4 at high doses (12 mg/day). However, a clinically significant effect on dolutegravir is unlikely as CYP3A4 plays a minor role in its metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clotrimazol (pesario, pastilla)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El clotrimazol sufre un metabolismo hepático probablemente a través del CYP3A4, y es un inhibidor moderado de esta enzima. Es poco probable que la coadministración altere la exposición al clotrimazol y no se espera ningún efecto sobre el dolutegravir, ya que el CYP3A4 no desempeña un papel importante en el metabolismo del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mucuna pruriens (frijol de terciopelo)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función de los muy limitados datos sobre metabolismo y clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. No se han notificado interacciones farmacocinéticas con Mucuna pruriens.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Extractos de té verde (Camellia sinensis)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Los extractos de té verde inhiben débilmente la UGT1A1 in vitro y es poco probable que causen una interacción clínicamente relevante con el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ginseng (Panax ginseng, Panax quinquefolis)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. No se espera ningún efecto sobre el dolutegravir, ya que los estudios in vitro sugieren que es improbable que el ginseng asiático (Panax ginseng) afecte a la UGT1A1 en concentraciones clínicamente relevantes. No se espera ninguna interacción con el ginseng americano (Panax quinquefolius).

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desvenlafaxina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La desvenlafaxina se metaboliza principalmente por glucuronidación y en menor medida a través del metabolismo oxidativo por CYP3A4 y CYP2C19. La eliminación renal de desvenlafaxina inalterada también constituye una importante vía de eliminación. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. No se espera que la desvenlafaxina inhiba o induzca significativamente el CYP3A4 a la dosis de uso clínico.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ayahuasca

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Si bien los datos in vitro sugieren que algunos alcaloides harmanos que se encuentran en las preparaciones de ayahuasca tienen un efecto inhibidor débil/moderado sobre el CYP3A4, es poco probable que esto afecte a la exposición del bictegravir ya que se metaboliza igualmente por el CYP3A4 y la UGT1A1. No se espera ningún efecto sobre emtricitabina o tenofovir alafenamida.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Isavuconazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El isavuconazol se metaboliza por el CYP3A4/5 y las UGT y es un inhibidor moderado del CYP3A4. No se espera ningún efecto significativo sobre la exposición al dolutegravir, ya que el CYP3A4 desempeña un papel menor en su metabolismo.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Donepezilo

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El donepezilo se metaboliza por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP2D6. El dolutegravir no interactúa con esta vía metabólica.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Memantina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La memantina se elimina por secreción renal activa a través de OCT2 y MATE1. El dolutegravir inhibe OCT2 y MATE1 y puede aumentar la exposición a la memantina. Considerar la posibilidad de reducir la dosis de memantina en caso de efectos adversos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dapoxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La dapoxetina se metaboliza por el CYP2D6, el CYP3A4 y la flavina monooxigenasa 1, mientras que el dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1. El dolutegravir no tiene efectos inhibidores sobre las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nicotina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La nicotina se metaboliza principalmente por el CYP2A6, que no se ve afectado por el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Yohimbina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La yohimbina se metaboliza predominantemente por el CYP2D6 con cierta participación del CYP3A4, mientras que el dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1. El dolutegravir no tiene efectos inhibidores sobre las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bazedoxifeno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con bazedoxifeno solo o coformulado con estrógenos conjugados como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El bazedoxifeno experimenta glucuronidación por UGT1A1/8/10 y los estrógenos conjugados se metabolizan por CYP3A4 y CYP1A2 y son glucuronidados. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas metabolizadoras de fármacos.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tibolona (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con tibolona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La tibolona se metaboliza por varias vías enzimáticas sin que el CYP450 participe de forma importante. El dolutegravir no interactúa con estas vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Norgestimato (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con norgestimato como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El norgestimato se desacetila al metabolito activo norelgestromina, que luego se metaboliza a norgestrel, posiblemente mediante el CYP3A4. Dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH. La administración conjunta de dolutegravir y un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol/norgestimato no tuvo un efecto significativo sobre la exposición de norelgestromina o etinilestradiol.

Description:

Coadministration of an oral contraceptive had no significant effect on the exposure of dolutegravir, ethinylestradiol (3% increase in AUC, 1% decrease in Cmax) or norgestromin (AUC and Cmax decreased by 2% and 11%).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration of norgestimate (0.25 mg) and dolutegravir (50 mg twice daily) to 15 subjects decreased norgestromin Cmax, AUC and Ctrough by 11%, 2% and 7%, respectively.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

HIV-negative women received ethinylestradiol/norgestimate (0.035/0.25 mg) with and without dolutegravir 50 mg twice daily. Coadministration had no effect (changes of 3% or less) on the AUC, Cmax and Ctrough of ethinylestradiol. AUC, Cmax and Ctrough of norelgestromin (the active metabolite of norgestimate) decreased by 2%, 11% and 7%, respectively.

Song I et al. 20th CROI, Atlanta, March 2013, abstract 535.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Progesterona (TRH)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con progesterona como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La progesterona se metaboliza por el CYP3A4. Dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con el estradiol o los estrógenos administrados como parte de la TRH.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atomoxetina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La atomoxetina se metaboliza por el CYP2D6, y el dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Silodosina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La silodosina se metaboliza por el CYP3A4 y la UGT2B7, así como por el alcohol y la aldehído deshidrogenasa. El dolutegravir no interfiere con estas vías.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cabotegravir [oral] (CAB oral)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir experimenta glucuronidación principalmente por la UGT1A1. Cabotegravir no inhibe ni induce las enzimas UGT.

Description:

Based on the in vitro and clinical drug interaction profile, cabotegravir is not expected to alter concentrations of other anti-retroviral medications including protease inhibitors, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, integrase inhibitors, entry inhibitors and ibalizumab.

Vocabria (cabotegravir oral and injection) European Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, January 2021.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Semaglutida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Semaglutide is metabolized by the enzyme neutral endopeptidase. Semaglutide (oral and injectable) delays gastric emptying and has the potential to impact the rate of absorption of concomitantly administered oral medicinal products. However, based on available interaction studies, a clinically relevant effect is not expected with dolutegravir. Note: food, beverages and oral medicinal products can interfere with the absorption of oral semaglutide. Therefore, patients must wait at least 30 minutes after taking oral semaglutide before taking any other oral medicinal product.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dapivirina (DPV, PrEP)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir experimenta glucuronidación principalmente por la UGT1A1. La dapivirina se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y, en menor medida, por glucuronidación. Sin embargo, el riesgo de interacciones farmacológicas con el anillo vaginal de dapivirina es bajo debido a su baja exposición sistémica. Además, las concentraciones de dapivirina en el flujo vaginal superan el IC99 del VIH in vitro en 1000 veces.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alogliptina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La alogliptina se excreta principalmente sin cambios en la orina y sufre un metabolismo insignificante mediado por CYP. Además, se demostró que la alogliptina no es ni un sustrato ni un inhibidor del transportador renal OCT2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fostemsavir (FTR)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El fostemsavir es un profármaco y se hidroliza al compuesto activo temsavir en el intestino delgado. El temsavir se metaboliza principalmente por hidrólisis mediada por esterasa con una pequeña contribución del CYP3A4. El temsavir no inhibe ni induce las enzimas CYP o UGT.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Sevelamer

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sevelamer es una resina no absorbida del tracto gastrointestinal que puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. A falta de datos, cuando se administre un medicamento cuya reducción de biodisponibilidad pueda tener un efecto clínicamente significativo en la seguridad o la eficacia, el medicamento deberá administrarse por lo menos una hora antes o tres horas después del sevelamer. [Nota: esta interacción no es específica para dolutegravir, sino para cualquier medicamento tomado con sevelamer].

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tisotumab vedotin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tisotumab vedotin is an antibody-drug conjugate comprising a monoclonal antibody and monomethyl auristatin E (MMAE), a potent chemotherapeutic agent. The monoclonal antibody undergoes elimination via intracellular catabolism and does not interact with dolutegravir. MMAE is a substrate of CYP3A4 and P-gp but no interaction is expected as dolutegravir does not inhibit or induce CYPs and tisotumab vedotin does not inhibit or induce CYP3A4 or UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Psilocybin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Psilocybin is rapidly dephosphorylated to psilocin which is responsible for the hallucinogenic effects. Psilocin is deactivated to multiple metabolites by alcohol dehydrogenase and monoamine oxidase or glucuronidated to psilocin-O-glucuronide by UGT1A9 in the liver or UGT1A10 in the small intestine before excretion in the urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Teicoplanin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Teicoplanin is primarily excreted via urine as unchanged drug. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Safinamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Safinamide is metabolised by high-capacity amidases which are yet to be fully characterised, CYP enzymes are unlikely to be involved. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect safinamide metabolism. Safinamide is unlikely to inhibit or induce UGT1A1 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Moclobemide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Moclobemide is metabolised via multiple pathways, including in part by CYP2C19 and CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect moclobemide metabolism. Moclobemide is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nitazenes

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nitazenes are a family of synthetic opioids with a potency several hundred times stronger than morphine. Little is known about nitazene metabolism but it is likely to involve CYP metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. One member of the nitazene family (etazene) demonstrated potential to inhibit CYP3A4 in silico but a clinically significant effect is not expected as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tenapanor

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tenapanor is minimally absorbed following oral administration and is eliminated mainly unchanged in the faeces. Limited metabolism to M1, an inactive metabolite, occurs by primarily by CYP3A4/5. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Tenapanor is not expected to have a significant effect on drugs metabolized by CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Phentermine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Phentermine is not extensively metabolised with 70-80% of an oral dose eliminated primarily unchanged in urine. In vitro studies indicate that CYP3A4 is the primary enzyme responsible for the limited metabolism of phentermine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Phentermine does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lenacapavir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. Lenacapavir se elimina principalmente como fármaco inalterado y es un sustrato de la UGT1A1. Lenacapavir es un inhibidor moderado del CYP3A4. Sin embargo, no se espera ningún efecto significativo sobre dolutegravir, ya que CYP3A4 desempeña un papel menor en su metabolismo.

Description:

If Sunlenca is discontinued, residual concentrations of lenacapavir may remain in the systemic circulation of patients for prolonged periods. These concentrations are not expected to affect the exposures of other antiretroviral agents that are initiated after discontinuation of Sunlenca.

Sunlenca Summary of Product Characteristics, Gilead Sciences Ltd, August 2022.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tepotinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tepotinib is metabolized by CYP3A4 and CYP2C8. No single metabolic pathway accounted for more than 25% of tepotinib elimination. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Tepotinib is unlikely to have a clinically significant effect on UGT1A1 or CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYP3A4 or CYP2C8.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cefuroxime

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cefuroxime is not metabolised and is excreted predominantly by renal glomerular filtration, with no significant active renal tubular secretion. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cariprazine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Metabolism of cariprazine and its major active metabolites is mediated mainly by CYP3A4 with a minor contribution from CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Cariprazine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYP3A4 or CYP2D6.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Riluzole

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Riluzole is mainly metabolized by CYP1A2 and the major active metabolite is then glucuronidated. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mitomycin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Mitomycin is hepatically metabolised but the enzymes involved are unclear; modulation of CYP450 is unlikely to be significant. Dolutegravir is mainly metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect mitomycin metabolism. Mitomycin is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Minocycline

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Minocycline is almost completely absorbed with one third excreted as unchanged drug. Unlike other tetracyclines, there is evidence that partial metabolism by CYPs (including CYP3A4) occurs. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect minocycline concentrations. Minocycline is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dexketoprofen

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dexketoprofen is mainly excreted as glucuronide conjugates; CYP2C8/9 plays a minor role in metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce UGTs or CYP2C8/9. Dexketoprofen is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bromocriptine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Bromocriptine is metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Bromocriptine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Triamtereno

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El triamtereno se metaboliza principalmente por el CYP1A2. El dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas el CYP1A2.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Febuxostat

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Febuxostat is extensively metabolized by multiple UGT enzymes (UGTs 1A1, 1A3, 1A8, 1A9 and 2B7) and CYP enzymes (CYPs 1A1, 1A2, 2C8 and 2C9). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP or UGT enzymes at clinically relevant concentrations. Febuxostat is not expected to have a clinically significant effect on CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bulevirtida

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La bulevirtida se cataboliza por medio de peptidasas y su eliminación se produce a través de la unión a NTCP (un transportador hepático de sales biliares que sirve como receptor de entrada del VHD/VHB). El dolutegravir no interfiere con esta vía de eliminación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atogepant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Atogepant is metabolized primarily by CYP3A4 and is a substrate of OATP. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Atogepant is not expected to have a clinically relevant effect on drugs metabolized by CYP or UGT enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nefopam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nefopam undergoes extensive hepatic metabolism and both unchanged nefopam and metabolites are excreted principally in the urine. Limited data suggest that CYP and UGT enzymes may have a role in the metabolism of nefopam. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Nefopam is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Brexpiprazole

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Brexpiprazole is predominantly metabolised by CYP3A4 and CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Brexpiprazole is unlikely to have a clinically relevant effect on drugs metabolised by CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Trenbolone

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Trenbolone is mainly excreted in urine as glucuronide conjugates. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Trenbolone is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Oxymetholone

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Oxymetholone undergoes oxidation, reduction and hydroxylation; CYP enzymes are unlikely to be involved. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Oxymetholone is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Collagen hydrolysate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Collagen hydrolysate is digested and absorbed as essential amino acids for use in essential physiological processes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Collagen hydrolysate is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clormadinona (AOC)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta con un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene clormadinona pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La clormadinona sufre un amplio metabolismo hepático por hidroxilación (probablemente mediada por el CYP). El etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación y glucuronidación. El dolutegravir no interactúa con estas vías metabólicas. El dolutegravir no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etinilestradiol cuando se administró con un AOC que contiene etinilestradiol/norgestimato.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Abiraterona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La abiraterona se metaboliza por CYP3A4 y SULT2A1. El dolutegravir no interactúa con estas vías metabólicas.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Enteral Feeds

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Enteral feeds contain polyvalent cations. Dolutegravir concentrations may decrease due to chelation with polyvalent cations. Where possible, a break in enteral feeding is advised for 6 hours before and 2 hours after taking dolutegravir.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Oral nutritional supplements

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Oral nutritional supplements contain polyvalent cations. Dolutegravir concentrations may decrease due to chelation with polyvalent cations. Dolutegravir should be administered at least 2 hours before or 6 hours after oral nutritional supplements.

Description:

Multivitamins should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. mutivitamins).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Simultaneous coadministration of a multivitamin preparation (One-A-Day) and dolutegravir (50 mg once daily) to 16 subjects decreased dolutegravir Cmax, AUC and Ctrough by 35%, 33% and 32%, respectively. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cedazuridine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cedazuridine is eliminated renally and converted to its epimer (which is then renally excreted). Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Cedazuridine does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Decitabine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. The primary route of decitabine metabolism is likely by cytidine deaminase. Decitabine is a prodrug and is activated intracellularly through sequential phosphorylation via phosphokinases activities to the active triphosphate. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Decitabine does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Azacitidine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Azacitidine undergoes spontaneous hydrolysis and deamination mediated by cytidine deaminase. Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/or its metabolites. Following cellular uptake, azacitidine is sequentially phosphorylated via phosphokinases activities to azacitidine triphosphate which is able to incorporate into DNA and RNA. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Azacitidine does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Estrógenos conjugados

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la coadministración con estrógenos como terapia de reemplazo hormonal (TRH) pero, en función del metabolismo y el clearance, es improbable que se produzca una interacción clínicamente significativa. Los estrógenos conjugados se metabolizan por CYP3A4, CYP1A2 y se glucuronidan. Dolutegravir no inhibe ni induce las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes. Además, no se espera ninguna interacción con progestágenos administrados como parte de la TRH. Nota: Debe evitarse el uso de estrógenos conjugados como parte del tratamiento de afirmación de género, ya que se asocian a un alto riesgo tromboembólico.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Midazolam (buccal)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration with buccal midazolam has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dolutegravir has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of orally administered midazolam. Coadministration of oral midazolam (3 mg) and dolutegravir (25 mg once daily) to 10 subjects decreased midazolam AUC by 5%. No significant interaction is expected with buccal administration of midazolam as pharmacokinetic interactions are more pronounced for oral as compared to buccal or parenteral midazolam as CYP3A4 enzymes are also present in the upper gastro-intestinal tract.

Description:

In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Based on drug interaction trial results, midazolam can be coadministered with dolutegravir without a dose adjustment. Coadministration of midazolam (3 mg) and dolutegravir (25 mg once daily) to 10 subjects decreased midazolam AUC by 5%.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

Coadministration of dolutegravir (25 mg once daily) and midazolam (3 mg single oral dose) was studied in 10 healthy subjects. Plasma midazolam AUC values were similar for the coadministration of midazolam with 25 mg dolutegravir (15.4 ng.h/ml on day 10 [CV, 41%]) and administration of midazolam alone (16.3 ng.h/ml on day1 [CV, 23%]); the GLS mean ratio was 0.945 (90% CI, 0.815, 1.10). These data demonstrate that dolutegravir does not induce or inhibit the CYP3A isozyme in vivo.

Pharmacokinetics and safety of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor, in healthy volunteers. Min S, Song I, Borland J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54(1):254-8.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Medroxiprogesterona

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. La medroxiprogesterona se metaboliza por el CYP3A4. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Brentuximab vedotina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El brentuximab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco que comprende un anticuerpo monoclonal y la monometil auristatina E (MMAE), un potente agente quimioterapéutico. El anticuerpo monoclonal se elimina por medio del catabolismo intracelular y no interactúa con dolutegravir. El MMAE es un sustrato de CYP3A4 y P-gp pero no se espera ninguna interacción ya que el dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores sobre el CYP y el brentuximab vedotina no tiene efectos inhibidores o inductores sobre la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Clotrimazol (tópico)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta, pero es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con el uso tópico del clotrimazol ya que se absorbe mínimamente.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Sotrovimab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El sotrovimab es un anticuerpo monoclonal IgG1 y es probable que se elimine por catabolismo intracelular, de forma similar a la IgG endógena. El sotrovimab no se metaboliza mediante las enzimas CYP. Es poco probable que se produzcan interacciones con medicamentos concomitantes que sean sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas CYP.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Whey Protein

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Whey protein is rapidly digested and absorbed as essential amino acids for use in physiological processes. Excess whey protein can be excreted in the urine by the kidneys. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Whey protein is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Enobosarm (Ostarine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Enobosarm is primarily excreted in faeces as unchanged drug, with CYP3A4, UGT1A1 and UGT2B7 having a minor role in enobosarm metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP or UGT enzymes. Enobosarm is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ecdysterone (20-hydroxyecdysone, 20E)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ecdysterone has poor bioavailability and is predominantly metabolised once it reaches the gut microbiota. Unchanged ecdysterone and ecdysterone metabolites are excreted in both urine and faeces. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Ecdysterone is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ruxolitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ruxolitinib is metabolized by CYP3A4 (major) and CYP2C9 (minor), and does not inhibit or induce CYPs. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nitazoxanide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nitazoxanide is rapidly hydrolyzed to an active metabolite, tizoxanide, which is subsequently glucuronidated. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. No significant interaction is expected when nitazoxanide is administered with drugs that are metabolized by, or that inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Canakinumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Canakinumab is an IL-1 beta monoclonal antibody and is eliminated via intracellular catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with anakinra may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Canakinumab, per se, has no inhibitory or inducing effects on cytochromes. Canakinumab will normalize cytochrome activity (via inhibition of IL-1) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Baricitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Baricitinib is mainly eliminated renally through glomerular filtration and active secretion via OAT3, P-gp, BCRP and MATE2-K, with CYP3A4 metabolism representing less than 10% of its overall metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Baricitinib is not expected to have a clinically relevant effect on drugs metabolised by CYP or UGT enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Anakinra

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Anakinra is an IL-1 receptor antagonist which is predominantly cleared renally by glomerular filtration and subsequent tubular metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Patients requiring treatment with anakinra may have elevated levels of cytokines (e.g., TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) which have been shown to suppress expression/activity of CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 and CYP1A2. Anakinra, per se, has no inhibitory or inducing effects on cytochromes. Anakinra will normalize cytochrome activity (via inhibition of IL-1) but no significant effect on dolutegravir is expected and no a priori dose adjustment is required. No interaction is expected with emtricitabine and tenofovir alafenamide.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Creatine monohydrate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Creatine monohydrate is not degraded during normal digestion and nearly 99% of orally ingested creatine monohydrate is either taken up by muscle or excreted in urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Creatine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Caffeine (anhydrous powder)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Caffeine is mainly metabolised by CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir does not affect CYP1A2. Caffeine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Branched chain amino acids (BCAAs; leucine, isoleucine, valine)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Branched chain amino acids (BCAAs) mainly undergo intracellular catabolism in skeletal muscle. Excess BCAAs and BCAA-derived metabolic products are excreted in the urine by the kidneys. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. BCAAs are unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lisdexamfetamine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lisdexamfetamine is a prodrug of dexamfetamine and is not metabolized by CYP enzymes. Dexamfetamine is metabolized by CYP2D6 to some extent, whereas a large part is excreted unchanged. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Lisdexamfetamine has no clinically meaningful effect on drugs metabolized by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Netupitant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Netupitant is metabolized primarily by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Netupitant is unlikely to affect UGT1A1 but is a moderate inhibitor of CYP3A4. A clinically significant effect is not expected as CYP3A4 does not play a major role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Palonosetron

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Palonosetron is mainly metabolised by CYP2D6, with minor contributions from CYP3A4 and CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Palonosetron and dolutegravir do not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pralsetinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pralsetinib is metabolized by CYP3A4 and UGT1A4 and to a lesser extent by CYP2D6 and CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. In vitro data indicate that pralsetinib has inhibitory and inducing effects on CYP3A4. Pralsetinib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pexidartinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pexidartinib is metabolized by CYP3A4 and UGT1A4 and is a moderate inducer of CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Pexidartinib is a moderate inducer of CYP3A4 but is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pemigatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Pemigatinib is mainly metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Pemigatinib does not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Ferrous sulfate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration with ferrous sulfate has not been studied. Administration of ferrous fumarate (324 mg) simultaneously under fed conditions or 2 hours after dolutegravir had no significant effect on dolutegravir exposure. However, when coadministered simultaneously in the fasted state, dolutegravir AUC and Cmax decreased by 54% and 57%, respectively. A similar effect may occur with ferrous sulfate. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after ferrous sulfate. The US Prescribing information suggests that, alternatively, dolutegravir and supplements containing iron can be taken together with food. Medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. ferrous sulfate) should be avoided in the presence of integrase class resistance.

Description:

Coadministration with iron supplements decreased dolutegravir AUC, Cmax and Cmin by 54%, 57% and 56%, respectively. Iron supplements should be taken well separated in time from the administration of dolutegravir (minimum 2 hours after or 6 hours before). Factors that decrease dolutegravir exposure should be avoided in the presence of integrase class resistance. This includes co-administration with medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. iron supplements).

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, March 2019.

Coadministration may decrease dolutegravir concentrations. Coadministration of ferrous fumarate (324 mg) and dolutegravir (50 mg single dose) was studied under fasted, fed and temporally separated conditions. Simultaneous coadministration to fasting subjects (n=11) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 57%, 54% and 56%, respectively. Simultaneous coadministration to fed subjects (n=11) increased dolutegravir Cmax by 3%, decreased AUC by 2%, and had no effect on Cmin. Coadministration of ferrous fumarate 2 h after dolutegravir (n=10) decreased dolutegravir Cmax, AUC and Cmin by 1%, 5% and 8%, respectively. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking supplements containing iron. Alternatively, dolutegravir and supplements containing calcium can be taken together with food.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, July 2019.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Pancreatic enzymes (pancrelipase, pancreatin)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely with pancreatic enzyme preparations containing amylase, lipase and protease.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lymecycline

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lymecycline is not metabolised and is excreted unchanged by renal and biliary routes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Methocarbamol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Methocarbamol is metabolized in the liver by dealkylation, hydroxylation, and glucuronidation. Methocarbamol is unlikely to be a substrate or inhibitor of CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ubrogepant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ubrogepant is metabolized mainly by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ubrogepant is not expected to have a clinically significant effect on CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Rimegepant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Rimegepant is primarily metabolized by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP2C9 and is a substrate of P-gp and BCRP. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 and is not expected to have a clinically relevant effect on dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tolvaptan

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tolvaptan is extensively metabolized in the liver almost exclusively by CYP3A. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Tolvaptan is not expected to have clinically significant effect on drugs metabolized by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nizatidine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nizatidine is primarily eliminated via tubular secretion and glomerular filtration in urine. Data from an interaction study with omeprazole suggest that solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH. Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment or separation.

Description:

Dolutegravir may be coadministered with PPIs or H2-antagonists without dose adjustment as solubility of dolutegravir is not influenced by changes in gastric pH and coadministration with omeprazole had minimal effect on dolutegravir exposure. Coadministration of omeprazole (40 mg once daily) and single doses of dolutegravir (50 mg single dose, administered 2 hours after omeprazole) was studied in 12 HIV-negative subjects and had no significant effect on dolutegravir exposure (no change in AUC, 8% decrease in Cmax, 5% decrease in Cmin).

Pharmacokinetics of the HIV integrase inhibitor S/GSK1349572 co-administered with acid-reducing agents and multivitamins in healthy volunteers. Patel P, Song, I, Borland J, et al. J Antimicrob Chemother, 2011, 66: 1567-1572.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fitomenadiona (Vitamina K) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Se cree que el metabolismo de la fitomenadiona involucra al CYP4F2 y a la glucuronidación. Sin embargo, dado que la glucuronidación no es la única ruta de eliminación, existe poco potencial de interacción con dolutegravir a través de la competencia por las vías de glucuronidación. La eliminación renal de fitomenadiona es mínima.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Avatrombopag

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Avatrombopag is mainly metabolized by CYP2C9 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Avatrombopag does not inhibit or induce CYP3A.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Methotrexate (Immunosuppressant)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance there is little potential for an interaction. Methotrexate is predominantly eliminated unchanged via the kidneys, with minimal metabolism. Results of a clinical study evaluating the co-administration of high-dose of intravenous methotrexate for chemotherapy and integrase inhibitors showed that methotrexate half-life was not prolonged. Note, some methotrexate product labels contraindicate its use or advise caution in immunodeficiency and some contraindicate its use in HIV infection.

Description:

Methotrexate concentrations were determined in 43 HIV+ patients treated with ARVs and chemotherapy containing high dose methotrexate (3g/m2). Methotrexate elimination half-life was not affected by use of NNRTIs, integrase inhibitors or NRTIs (tenofovir /emtricitabine or abacavir/lamivudine).

The pharmacokinetics of high dose methotrexate in people living with HIV on antiretroviral therapy. Dalla Pria A, Bendle M, Ramaswami R, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2016, 77:653-657.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Etoricoxib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Etoricoxib is metabolised by CYPs 3A4 (main), 2D6, 2C9, 1A2 and 2C19. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and is not expected to inhibit or induce CYP enzymes at clinically relevant concentrations. Etoricoxib is not expected to affect CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Do Not Coadminister

Dolutegravir (DTG)

Fampridina (Dalfampridina)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La fampridina se metaboliza por el CYP2E1 pero se elimina predominantemente sin cambios por vía renal con secreción activa por el OCT2. El dolutegravir inhibe el OCT2 y tiene el potencial de causar convulsiones debido al aumento de la concentración plasmática de fampridina mediante la inhibición del OCT2. La coadministración está contraindicada en la etiqueta de producto europea para dolutegravir, pero la etiqueta de EEUU aconseja considerar los posibles beneficios de tomar dalfampridina contra el riesgo de convulsiones.

Description:

Tivicay must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of organic cation transporter 2 (OCT2), including but not limited to fampridine (also known as dalfampridine). Co-administration of dolutegravir has the potential to cause seizures due to increased fampridine plasma concentration via inhibition of OCT2 transporter; co-administration has not been studied. Fampridine co-administration with dolutegravir is contraindicated.

Tivicay Summary of Product Characteristics, ViiV Healthcare, May 2020.

Dolutegravir may increase plasma concentrations of drugs eliminated via OCT2 or MATE1 (e.g. dalfampridine). Elevated levels of dalfampridine increase the risk of seizures. The potential benefits of taking dalfampridine concurrently with dolutegravir should be considered against the risk of seizures in these patients.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, June 2020.

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Colestiramina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La colestiramina puede retrasar o reducir la absorción de los fármacos. La administración de otros fármacos debe hacerse por lo menos una hora antes o de 4 a 6 horas después de la colestiramina. [Nota: esta interacción no es específica para dolutegravir, sino para cualquier medicamento tomado con colestiramina].

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dexlansoprazol

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción con omeprazol sugieren que la solubilidad de dolutegravir no está influenciada por los cambios en el pH gástrico. Dolutegravir puede coadministrarse con IBP o antagonistas H2 sin ajuste de dosis ni separación.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Hidroxicloroquina

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. La hidroxicloroquina experimenta metabolismo mediado por CYP a través de los CYP 2C8, 3A4 y 2D6, y también se elimina sin cambios por vía renal. No se espera que dolutegravir inhiba o induzca las enzimas CYP450 en concentraciones clínicamente relevantes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Polatuzumab vedotina

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El polatuzumab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco que comprende un anticuerpo monoclonal y la monometil auristatina E (MMAE), un potente agente quimioterapéutico. El anticuerpo monoclonal se elimina por medio del catabolismo intracelular y no interactúa con dolutegravir. El MMAE es un sustrato de CYP3A4 y P-gp pero no se espera ninguna interacción ya que el dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores sobre los CYP, y el polatuzumab vedotina no tiene efectos inhibidores o inductores sobre la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Remdesivir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. Debido al rápido clearance del remdesivir, si bien éste inhibe el CYP3A4, es poco probable que tenga un efecto significativo sobre el dolutegravir. Remdesivir es un sustrato de CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4, OATP1B1 y P-gp, si bien el dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores significativos sobre estas enzimas y transportadores.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Letermovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa. El letermovir se elimina en parte por glucuronidación a través de UGT1A1/3, pero se elimina en gran parte sin cambios en la bilis. Dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1 y, en menor medida, por el CYP3A4. El efecto del letermovir sobre la UGT1A1 no está claro. En la etiqueta del producto se menciona que podría aumentar o disminuir la exposición de los sustratos de UGT1A1. Sin embargo, la inhibición de la UGT1A1 no requeriría un ajuste de la dosis de dolutegravir según el estudio de interacción farmacológica con atazanavir. Además, no sería necesario ajustar la dosis de dolutegravir si el letermovir ejerce un efecto inductor moderado sobre la UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Drotaverine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Drotaverine is metabolised in the liver by O-deethylation. Clinically relevant pharmacokinetic interactions have not been reported. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dimethyl fumarate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dimethyl fumarate is metabolized by esterases before entering the blood stream. Further metabolism occurs though the TCA cycle. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dimethyl fumarate is unlikely to have a clinically significant effect on substrates of CYPs, UGTs and P-gp.

Description:

(See Summary)

Potential Weak Interaction

Dolutegravir (DTG)

Colesevelam

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Colesevelam is not absorbed from the gastrointestinal tract, is not metabolised and does not affect CYP enzymes. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. However, given that colesevelam can reduce the gastrointestinal absorption of some drugs, colesevelam should be administered at least four hours before or after dolutegravir to minimize the risk of reduced absorption.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cytisine (Cytisinicline)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cytisine is primarily excreted renally as unchanged drug. There are no reports of CYP or transporter involvement and significant pharmacokinetic interactions are unlikely. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tocilizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. No se espera ningún efecto sobre el tocilizumab, ya que es un anticuerpo monoclonal del receptor de IL-6 y es probable que se elimine mediante la unión a su antígeno meta. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con cierta contribución del CYP3A y no tiene efectos inhibidores o inductores sobre las enzimas metabolizadoras de medicamentos. El tocilizumab, per se, no tiene efectos inhibidores o inductores sobre los citocromos. El tocilizumab normalizará la actividad del citocromo (a través de la inhibición de IL-6), pero no es necesario ajustar la dosis a priori.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Coenzyme Q10 (Ubidecarenone)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. The major route of elimination for coenzyme Q10 is by biliary and faecal excretion; only a small fraction is eliminated in the urine. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Coenzyme Q10 is unlikely to have a clinically significant effect on substrates of CYP3A4, UGTs and P-gp.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Valganciclovir

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Valganciclovir is rapidly hydrolysed to ganciclovir. Ganciclovir is primarily eliminated by the kidney and in vitro data suggest that it is a substrate of the renal transporter OAT1. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Valganciclovir and ganciclovir are unlikely to affect UGT1A1 and CYP3A4. Dolutegravir is unlikely to affect ganciclovir elimination

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Isosorbide mononitrate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Isosorbide mononitrate is completely absorbed and is not subject to first pass metabolism by the liver. It is denitrated and glucuronidated to inactive metabolites before being excreted mainly in the urine. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Only ~25% of an isosorbide mononitrate dose is glucuronidated, there is therefore little potential for clinically significant interactions with dolutegravir via competition for glucuronidation pathways.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Indometacin (Indomethacin)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Indometacin is metabolized predominantly by acylation followed by glucuronidation (mainly UGT2B7 and partly by UGT1A9). Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Indometacin is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Desmopressin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Desmopressin undergoes no significant hepatic metabolism and is not a substrate for CYP enzymes. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Desmopressin does not inhibit CYP enzymes and no metabolic drug interactions are expected.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Retinol (Vitamina A) [solo]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta pero, en función del metabolismo y el clearance, es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa. Los ésteres de vitamina A se hidrolizan por enzimas pancreáticas a retinol, que luego se absorbe y reesterifica. Parte del retinol se almacena en el hígado. El retinol no almacenado en el hígado experimenta conjugación de glucurónido y posterior oxidación a ácido retinal y retinoico.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fezolinetant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Fezolinetant is primarily metabolised by CYP1A2 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2C19. Dolutegravir is metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYP enzymes. Fezolinetant is unlikely to have a clinically significant effect on CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ospemifene

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ospemifene is primarily metabolised by CYP3A4 and CYP2C9; CYP2C19 and UGTs 1A3, 2B7, 1A1 and 1A8 also contribute to its metabolism. Dolutegravir is mainly metabolised by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP or UGT enzymes. Ospemifene is unlikely to have a clinically significant effect on CYP3A4 or UGT1A1.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Beta-alanine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Beta-alanine is a non-essential amino acid and dietary supplements enter the same physiological processes as endogenous beta-alanine. Excess beta-alanine is excreted in the urine by the kidneys. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Beta-alanine is unlikely to affect UGT1A1 or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Omega-3 fatty acids [in multivitamins]

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Omega-3 fatty acids are eliminated via oxidation similar to dietary fatty acids. A pharmacokinetic interaction is unlikely with omega-3 fatty acids alone. However, omega-3 fatty acids can be found in multivitamin preparations; simultaneous coadministration of a multivitamin preparation decreased dolutegravir exposure by ~33%. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after medications containing polyvalent cations, such as multivitamin preparations. Medicinal products that reduce dolutegravir exposure (e.g. multivitamins) should be avoided in the presence of integrase class resistance.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dexametasona (dosis superiores a 16 mg)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La dexametasona se metaboliza por el CYP3A4. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos. La dexametasona es un inductor del CYP3A4 dependiente de la dosis y es un inductor moderado del CYP3A4 a dosis superiores a 16 mg. La dexametasona podría disminuir las concentraciones de dolutegravir, pero es poco probable que esto tenga significación clínica, ya que el CYP3A4 no juega un papel importante en el metabolismo del dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dexametasona (dosis baja; 16 mg o menos)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

No se ha estudiado la administración conjunta. La dexametasona se metaboliza por el CYP3A4. El dolutegravir se metaboliza principalmente por la UGT1A1, con alguna contribución del CYP3A. El dolutegravir no tiene efectos inhibidores o inductores sobre las enzimas metabolizadoras de fármacos. La dexametasona es un inductor débil del CYP3A4 a dosis bajas y es poco probable que tenga un efecto clínicamente significativo sobre el dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Omega-3 fatty acids

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Omega-3 fatty acids are eliminated via oxidation similar to dietary fatty acids.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Daptomycin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Daptomycin is eliminated renally.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fosfomycin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Fosfomycin is excreted unchanged mainly via the kidney by glomerular filtration.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Tirzepatide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Tirzepatide is metabolized by proteolytic cleavage. Tirzepatide delays gastric emptying, and has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. However, based on available interaction studies, a clinically relevant effect is not expected with dolutegravir.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Icosapent ethyl

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Icosapent ethyl is eliminated via beta-oxidation similar to dietary fatty acids.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bicalutamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Bicalutamide is metabolized by CYP3A4 and UGT1A9. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir has no inducing effects on CYPs. Bicalutamide is a weak inhibitor of CYP3A4 and inhibited UGT1A9 in vitro but is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Darolutamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Darolutamide is primarily metabolised by CYP3A4, and to a lesser extent by UGT1A9 and UGT1A1, and is a substrate of P-gp. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir has no inducing effects on CYPs. Darolutamide is a weak inducer of CYP3A4 but is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Flutamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Flutamide is predominantly metabolised by CYP1A2 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir has no inducing effects on CYPs. Flutamide induced CYP3A4 in vitro but is unlikely to have a clinically significant effect on dolutegravir

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Nilutamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Nilutamide is metabolised by CYP2C19. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir has no inducing effects on CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Afatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Afatinib is mainly eliminated unchanged in the faeces and does not inhibit or induce UGTs or CYP3A4. Dolutegravir is metabolized mainly by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alpelisib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Alpelisib is primarily metabolized by enzymatic hydrolysis to an inactive metabolite, with a minor contribution from CYP3A4. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir does not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Amivantamab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Amivantamab is a monoclonal IgG1 and is eliminated primarily via intracellular catabolism similarly to endogenous IgG. Cabotegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Fulvestrant

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated: in vitro studies suggest the involvement of CYP3A4, however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4, and does not inhibit or induce CYP3A4. Fulvestrant does not inhibit CYP enzymes and there are no known drug-drug interactions.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Abrocitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Abrocitinib is mainly metabolized by CYP2C19 and CYP2C9, and to a lesser extent by CYP3A4 and CYP2B6. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Abrocitinib is not expected to have a clinically relevant effect on UGTs or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Alectinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Alectinib is metabolised by CYP3A4 to an active metabolite (M4), which is also metabolised by CYP3A4. Alectinib does not inhibit or induce CYP3A4 to a clinically relevant extent. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Asciminib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Asciminib is metabolised by several pathways, including CYP3A4, UGT2B7 and UGT2B17. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs or UGTs at clinically relevant concentrations. Asciminib is a weak inhibitor of CYP3A4 but is unlikely to cause a clinically significant increase in dolutegravir exposure.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Atezolizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Atezolizumab is eliminated through catabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Avapritinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Avapritinib is predominantly mediated by CYP3A4 and to a minor extent by CYP2C9. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Avapritinib was shown to inhibit and induce CYP3A4 in vitro but the net effect in vivo has not been studied. However, avapritinib is unlikely to cause a significant effect on dolutegravir given that CYP3A4 is a minor pathway.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Axitinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Axitinib is metabolized primarily by CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2, CYP2C19 and UGT1A1. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs or UGTs at clinically relevant concentrations. Axitinib does not inhibit or induce drug metabolizing enzymes. Axitinib does not inhibit or induce UGTs or CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cemiplimab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cemiplimab is primarily metabolised through catabolic pathways and drug-drug interactions are not expected. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Risedronic acid (Risedronate)

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Risedronate is not metabolized and is excreted unchanged primarily by the kidney. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Risedronate does not induce or inhibit hepatic drug metabolizing enzymes such as UGTs and CYPs.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Melatonin

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Melatonin is metabolized mainly by CYP1A2, with CYP1A1 and CYP2C19 involved to a minor extent. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Melatonin induced CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations, but no effect on dolutegravir is expected at clinically relevant concentrations.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cyclizine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. The metabolism of cyclizine has not been fully described but may involve CYP2D6. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cinacalcet

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cinacalcet is metabolized by multiple CYP enzymes, mainly CYP3A4, CYP2D6 and CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Cinacalcet does not inhibit or induce CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bendamustine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Bendamustine is metabolised by multiple routes including hydrolysis (main), glutathione conjugation and hepatic metabolism via CYP1A2. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Bendamustine does not inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Bempedoic acid

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Bempedoic acid is glucuronidated by UGT2B7 and also converted to an active metabolite by aldo-keto reductase. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1. Bempedoic acid does not inhibit or induce UGT1A1.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Apalutamide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Apalutamide is primarily metabolized by CYP2C8 and CYP3A4 and is a strong inducer of CYP3A4. Apalutamide can induce UGT1A1. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dolutegravir has no inducing effects on CYPs. Coadministration is expected to decrease dolutegravir concentrations, thus dolutegravir should be administered at 50 mg twice daily in the absence of integrase class resistance. In the presence of integrase class resistance this combination should be avoided. Apalutamide has a long half-life (3 days), therefore the dolutegravir dose should be kept at 50 mg twice daily for a minimum of 2 weeks (but preferably 4 weeks) following cessation of enzalutamide due to the persisting inducing effect upon discontinuation of a strong inducer.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Binimetinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Binimetinib is primarily metabolised by UGT1A1 and the active metabolite M3 is metabolised by CYP1A2 and CYP2C19. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce UGTs or CYPs at clinically relevant concentrations. Binimetinib is unlikely to affect CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Brigatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Brigatinib is metabolised by CYP2C8 and CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Brigatinib is a weak inhibitor of CYP3A4 but is unlikely to cause a clinically significant increase in dolutegravir exposure.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Capmatinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Capmatinib is primarily metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Capmatinib is unlikely to have a clinically relevant effect on CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Dronedarone

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Dronedarone is metabolized by CYP3A4 and is a moderate inhibitor of CYP3A4. No significant interaction is expected with dolutegravir given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ispaghula husk

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Ispaghula husk passes predominantly unchanged through the gastrointestinal tract and there is little opportunity for marked absorption into or metabolism by the body. The mode of action of ispaghula husk is physical and does not depend on absorption into the systemic circulation. However, ispaghula husk may delay or reduce gastrointestinal absorption of other drugs and it is advisable to separate administration of ispaghula husk and orally administered drugs by 1 hour. [Note: this interaction is not specific for dolutegravir, but for any oral medication taken with ispaghula husk.]

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Psyllium husk

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Psyllium husk passes predominantly unchanged through the gastrointestinal tract and there is little opportunity for marked absorption into or metabolism by the body. The mode of action of psyllium husk is physical and does not depend on absorption into the systemic circulation. However, psyllium husk may delay or reduce gastrointestinal absorption of other drugs and it is advisable to separate administration of psyllium husk and orally administered drugs if possible. [Note: this interaction is not specific for dolutegravir, but for any oral medication taken with psyllium husk.]

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Leflunomide

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Leflunomide is primarily metabolized to the active metabolite teriflunomide (A771726). Metabolism is not controlled by a single enzyme and has been shown to occur in microsomal and cytosolic cellular fractions. Interaction studies with the non-specific CYP inhibitor cimetidine and with the strong inducer rifampicin suggest that CYP metabolism plays a minor role in leflunomide metabolism. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Teriflunomide had no significant effect on CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Lurasidone

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Lurasidone and its active metabolite ID-14283 are primarily metabolised by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Lurasidone does not significantly inhibit or induce CYP enzymes.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Mebeverine

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Mebeverine is mainly metabolized by esterases. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4.

Description:

(See Summary)

Potential Interaction

Dolutegravir (DTG)

Sucralfate

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied. Sucralfate is only minimally absorbed from the gastrointestinal tract. Sucralfate contains aluminium and may decrease dolutegravir concentrations due to chelation with polyvalent cations. Dolutegravir should be administered 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations, such as sucralfate.

Description:

Sucralfate is expected to decrease dolutegravir concentrations. Administer dolutegravir 2 hours before or 6 hours after taking medications containing polyvalent cations.

Tivicay US Prescribing Information, ViiV Healthcare, October 2022.

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Risankizumab

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Risankizumab is primarily metabolised through catabolic pathways similarly to endogenous IgG. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4. Risankizumab is unlikely to have a clinically relevant effect on CYP3A.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Ceritinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Ceritinib is metabolized by CYP3A4 and is a strong inhibitor of CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYP enzymes. Ceritinib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Cobimetinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Cobimetinib is metabolised by CYP3A4 and UGT2B7. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce drug metabolizing enzymes. Cobimetinib is unlikely to have a clinically relevant effect on CYP3A4.

Description:

(See Summary)

No Interaction Expected

Dolutegravir (DTG)

Crizotinib

Quality of Evidence: Very Low

Summary:

Coadministration has not been studied but based on metabolism and clearance a clinically significant interaction is unlikely. Crizotinib is mainly metabolized by CYP3A4. Dolutegravir is mainly metabolized by UGT1A1 and to a lesser extent by CYP3A4 and does not inhibit or induce CYPs at clinically relevant concentrations. Crizotinib is unlikely to significantly alter dolutegravir exposure given that CYP3A4 plays a minor role in dolutegravir metabolism.

Description:

(See Summary)